中期因子联用氯沙坦对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响
2020-10-18
来源:小奈知识网
.12. 中国医学创新2010年5月 第7卷第14期Medical Innovation of China,May.2010,Vo1.7 No.14 ・论 著・ 中 期因子联用氯沙坦对大鼠急性心肌梗死后 心 室重塑的影响 毕煜沈小梅刘敏李春霞 阴文杰 将 【}商要J 目的探讨中期因子与氯沙坦联用对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重塑过程的影响。方法6O只Wistar大鼠随机均分为4组,假手术组(s0组)、心肌梗死对照组(MI组)、中期因子干预组(MI+MK组)和中 期因子+氯沙坦干预组(MI+MK+LOS组)。制作心肌梗死模型,并对MI+MK组、MI+MK+LOS组分5点梗死周 围注射中期因子(1 ̄g/2OO g),MI+MK+LOS组每日给予氯沙坦灌胃(15 mr/kg),4周后进行心功能及组织学检测。 结果MI+MK组较MI组、MI+MK+LOS组较MI+MK组大鼠心肌梗死面积、左心室重量显著减小(P<0.01);梗 死周边新生血管及梗死区的胶原容积分数显著增多(_P<0.01),左心室功能显著改善。结论 中期因子能够改善急 性心肌梗死后的心室重塑,联用氯沙坦后效果更加明显。 【关键词】 中期因子;急性心肌梗死;心室重塑;氯沙坦 Effect of Midkine combined Losartan on remodeling of infarct zone of rats after acute myocardial ifarctinon Yu,SHENXiao—mei, LIUMin, LI Chun—xia,YIN Wen一 e。 Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China BI 【Abstract】 Objective To explore the efect of Midkine combined Losartan on remodeling of infarct zone of rats after acute myocardial infarction.Methods 60 wistar rats were used and randomly divided into 4 groups,including the Sham一0p— crated group(group SO),acute myocardial infarction group(group MI),midkine group(group MI+MK)and Midkine+ Losartan group(group MI+MK+LOS).In MI+MK group and MI+MK+LOS group,each rat was immediately treated by injecting doses of 1 t ̄g/200 g Midkine into the bo ̄er zone myocardium at ifve sites after the ligation succeed,MI+MK+LOS group to provide stomach with Losartan(15 mg/kg)daily,then the cardiac function and histology were measured in week4 af- ter the treatment.Results MI+MK group and MI group,MI+MK+LOS group and MI+MK group,myocardial infarct size, left ventriculr weiaght in rats were signiifcantly reduced(P<0.01);Infarction peripherla neovascularization,infrcta zone of collagen volume fraction increased signiifcantly(P<0.01);Loft ventricular function improved significantly.Conclusion Midkine can impmve myocardial infarction ventricular remodeling,combined Losartan.The effect was obvious. 【Key words】 Midkine;Acute myocardila infarction;Ventricular remodeling;Losartan 中期因子(midkine,MK)是一种肝素结合生长因子,与炎 性疾病、肿瘤、神经病变性疾病、组织细胞修复有着重要的关 系…,并被期待成为一种阻止细胞凋亡的新手段。有研究证 实,MK可能与急性心肌梗死(AMI)有关,AMI后,给予外源 性MK,不仅能够提高MK缺陷小鼠的生存率,改善其左室功 能不全及纤维化,亦能作用于野生型小鼠并且增加每一梗死 区域的血管生成 J。而新进展发现,在小鼠进行5/6肾切除 术后,肺中的ACE活性增强,血管紧张素Ⅱ(Ang1I)水平显 并联合应用氯沙坦以考察该治疗能否更有效的改善梗死后 心室重塑,促进血管新生,提高心脏功能。 1材料与方法 1.1一般资料材料60只雌性Wister大鼠,体重(190± 20)g,购自山西医科大学实验动物中心。氯沙坦(科素亚, 50 mg/片,默沙东制药有限公司)。中期因子试剂盒(购自英 国PeproTech公司,剂量20 ,粉剂,批号:119190一B),生理 盐水溶解,配制为浓度1 g/10 Ixl备用。 1.2方法 著增高、肺中及血中的MK水平升高,缺乏MK的小鼠AngII 水平显著降低,补充MK后,可恢复其肺中ACE表达,升高 AngU水平 J。本研究应用外源性MK干预早期AMI大鼠, 基金项目:山西省科技厅批准的山西省基础研究项目(编号: 2010011052—2) 1.2.1 实验分组及大鼠AMI模型制作将大鼠随机均分为 4组,分别为假手术组(SO组)、心肌梗死对照组(MI组)、中 期因子干预组(MI+MK组)和中期因子+氯沙坦干预组 (MI+MK+LOS组)。按Olivetti等 的手术方式制作AMI 模型,MI+MK组、MI+MK+LOS组造模成功后立即在梗死 作者单位:030001山西医科大学(毕煜,刘敏,李春霞);山西医 科大学第一附属医院(沈小梅,阴文杰) 区周边用10 l的微型注射器分5点注射MK(剂量为1峭/ 10 只,0.2 la,g/2 点),SO组只绕线不结扎。1星期后, 通讯作者:沈小梅 中国医学创新2010年5月 第7卷第14期Medical Innovation of China,May.2010,Vo1.7 No.14 ・13・ MI+MK+LOS组每日用氯沙坦[15 mg/(kg・d)]溶于生理 数据以均值±标准差( ± )表示,两组间比较采用双侧t 盐水中灌胃,持续4周。 检验。 1.2.2心功能检测及称重测量大鼠体重(BW),全麻下经 2结果 颈动脉插入导管至左心室测定血流动力学指标,接MS 2000 2.1 血流动力学测定 与SO组比较,左心室收缩压 生物信号记录分析系统,记录压力曲线。取出心脏,保留完 (LVSP)、左心室收缩压最大上升速率及舒张压最大下降速 整左心室,称重后固定、包埋。 率(4-dp/dt )均显著减小(P<0.叭),左心室舒张末期压 1.2.3 HE染色后新生血管及梗死面积测定 将标本沿横 (LVEDP)显著上升(P<0.o1)。MI组与MI+MK组比较,大 切面切成2 mm厚,苏木素一伊红染色(HE染色),在光学显 鼠的LVSP及4-do/dt 均显著上升(P<0.01),LVEDP显著 微镜(400倍)下每张切片随机选择5个视野,计数视野内毛 减小(P<0.01)。MI+MK组与MI+MK+LOS组比较,各项 细血管数,取均值。用BI一2000医学图像分析系统测定,并 指标均有显著差异(P<0.O1),见表1。 用下列公式计算梗死面积(%)=[(瘢痕外周弧长+瘢痕内 2.2大鼠左心室重量、梗死面积及毛细血管密度测定 与 周弧长)/(左室截面外周长+左室截面内周长)]×100%。 SO组比较,MI组大鼠的左心室重量(LVAW)、左心室重量指 Masson染色及心肌胶原容积分数测定:Masson染色,采 数(LVAW/BW)、毛细血管密度、梗死区及非梗死区的胶原容 用BI一2000医学图像分析系统,测量心肌胶原容积分数 积分数明显增加(P<0.01);MI组与MI+MK组、MI-4-MK组 (CVF)。CVF=心肌胶原面积/所测视野面积×100%,每张 与MI+MK+LOS组比较,各项指标均有非常显著差异(P< 心肌切片标本随机取5个视野,取平均值。 0.01),见表2。 1.3统计学处理所有数据使用SPSS 13.0进行统计分析。 表1大鼠血流动力学测定 注:与s0组比较, P<0.01;与MI组比较,一P<0.01, P<0.01;与MI+MK组比较, P<0.叭 表2大鼠左心室重量、梗死面积及毛细血管密度测定 注:与S0组比较, P<0.O1;与MI组比较,一P<0.01, P<0.01;与MI+MK组比较 P<0.01 3讨论 于氯沙坦抑制了MK引起的Ang II作用而实现的,这为临床 AMI是严重危害人类健康的疾病之一,抑制心室重塑, 上两者联用应用提供了更多的理论依据。 是AMI后治疗的重要内容。而心肌间质胶原动态平衡的破 究其原因,可能与以下几点有关:(1)MK促进了血管新 坏和新生血管数量的降低在心室重塑中起着极为重要的作 生、增加了梗死区胶原含量,减少了非梗死区的胶原含量; 用。国外研究结果显示,作为治疗AMI的一个新的尝试,MK (2)氯沙坦阻断了Ang lI通过A T1受体产生的心肌纤维化、 可以用于治疗AMI后的大鼠,并可恢复心脏结构、改善心功 非梗死区胶原合成及心室肥厚;(3)氯沙坦激活了AT2受体, 能、减少心室重塑 。而ARB类药物氯沙坦亦能抑制AMI 减少了非梗死区的胶原含量,逆转心室重塑。 后的心室重塑。。 ,两者合用能否产生补充或协同作用,目前 尚不清楚。本研究结果显示:经MK干预4周后,大鼠左心室 参考文献 重量、梗死面积显著减少,新生血管显著增多,纤维化程度显 [1]Muramatsu T.Midkine and pleiotrophin:two related proteins involved 著减轻。而MI+MK+LOS组梗死区胶原容积分数、毛细血 in development,survival,inflammation and tumorigenesis.J Bioehem, 管密度显著高于MK干预组,并且在改善心脏结构、恢复心 2002,132(3):359. 脏功能上有显著差异。表明两者联用能够抑制大鼠的心室 [2]H Takenaka,M Horiba,H Ishiguro,et a1.Midkine prevents ventrieular 重塑,改善心脏功能,而产生协同作用的机制之一可能是由 remodeling and improves long—term survival after myocardila iIlfarc— ・14・ 中国医学创新2010年5月 第7卷第14期Medical Innovation of China,May.2010。Vo1.7 No.14 tion.Am J Physiol Heart Circ Physiol,2009,296(2):462—469. of midkine on cardiac remodeling in ifarctned rat hearts.Ann Thorae [3]A Hobo,Y Yuzawa,T Kosugi,et a1.The growth factor midkine regu— lates the renin—angiotensin system in mice.J Clin Invest,2009,1 19 Surg,2008,85(2):562—570. [6]Sweherg K,Pf fferW,Granger C,et a1.Candemartan in heart failure assessment of reduction in mo rtiiaty and morabidity(CHARM):Ra- (6):1616—1625. [4]G Olivetti,JM Capasso,LG Meggs,et 1a.Cellular basis of chronic ven- tionale and design.J Card Fail,1999,5(1):276. trieular remodeling after myocardial infarction in rats.Cir Res,1991, (收稿日期:2010—03—05) 68(3):856—869. (本文编辑:尹虹娇) [5]S Fukui,SKitagawa—Sakakida,SKawamata,eta1.Therapeutic efect 林可霉素在开放性骨折感染预防中的 效果观察 陈展宇 丁忠均 梁晓春 【摘要】 目的探讨林可霉素在开放性骨折感染中的效果,以为开放性骨折感染的预防提供依据。方法选 取2008年12月~2009年12月于笔者所在医院进行治疗的125例开放性骨折患者作为研究对象,将其随机分为对 照组60例和观察组65例,对照组患者给予常规治疗,观察组在对照组的基础上加用林可霉素,后将两组患者治疗前 后的白细胞、血清IL一8、IL一6、TNF—d、血清降钙素原(PCT)和c反应蛋白(CRP)进行统计分析,两组感染发生率 也进行统计分析,并加以比较。结果经研究比较发现,治疗后观察组患者的白细胞、血清IL一8、IL一6、TNF—d、血 清降钙素原(PCT)和c反应蛋白(CRP)水平均明显低于对照组,感染发生率明显低于对照组,经比较,P均<0.05, 均有显著性差异。结论在开放性骨折中运用林可霉素可显著影响各反应炎症因子的水平,降低感染发生率,值得 临床推广应用。 【关键词】林可霉素;炎性因子;骨折;感染 The observation of effect of Lincomycin in the patients with open fracture for prevention of infection CHEN Zhan— yu,DING Zhong-jun,ILANG Xiao—chun.Chengdu Longquanfi District No.1 People's Hospital,Chengdu 610100,China 【Abstract】0bjective To study the efect of Lincomycin in the patients with open fracture for prevention of infection in order to provide evidence for the prevention of open fracture.Methods 125 cases patients with open fracture in our hospi・ tal from December 2008 to December 2009 were selected as research object,then wele divided into control group 60 cases and observation group 65 cases.Then the contml group took routine treatment,and the observation were treated with Lincomycin on the routine treatment.Then the level of leukoeyte,IL一8,IL~6,TNF— ,PCT and CRP before and after the treatment were naalyzed,and the infection rate were analyzed too.The results were compared.Resulst The level of leukocyte,IL一8,IL一6, TNF一 ,PCT and CRP of the observation group after the treatment were lower than those of control group,and the ifnection artewerelowerthanthat of control grouptoo,P<0.05,therewere singiifcant differences.Conclusion TheLincomycininthe patients with open fracture aan influence the level of inflammatory factors,decrease the infection rote,and it is worthy of further studying and used. 【Key words】Lincomycin;Ilfnammatoyr factors;Fracture;Infection 开放性骨折是创伤骨科的常见病、多发病,随着社会的 较大。本文中,笔者选取2008年12月至2009年12月于笔 发展,现代化高速工具的使用,所造成的开放性骨折日趋严 者所在医院进行治疗的125例开放性骨折患者为研究对象, 重,病情越发复杂,开放性骨折的治疗既要保证骨折的愈合, 对其研究林可霉素在其感染预防中的效果进行统计分析,并 又要避免伤口的感染,还要尽快地恢复肢体的功能…。这一 加以研究比较,具体比较结果总结报道如下。 直是创伤骨科的难题。开放性骨折的治疗包括:清创、骨折 1资料与方法 固定、伤口闭合及抗生素的应用等几个主要方面。其中引起 1.1一般资料选取2008年12月~2009年12月于笔者所 开放性的特质,极易引起感染等,对疾病的痊愈和预后影响 在医院进行治疗的125例开放性骨折患者为研究对象,将其 作者单位:610100成都市龙泉驿区第一人民医院 随机分为对照组60例和观察组65例。对照组的60例患者 通讯作者:陈展宇 中,男38例,女22例,年龄19—65岁,平均(42.5±3.5)岁,