他汀类药物对冠心病患者超敏C反应蛋白及血脂的影响
2023-03-18
来源:小奈知识网
现代医药卫&2016年11月第32卷第22期 J Mod Med Heahh,November 2016,Vo1.32,No.22 3429 ・论 著・ 他汀类药物对冠心病患者超敏C反应蛋白及血脂的影响 胡圣大,钱 璐,陈 弹,曾明强,李晓波,朱莎莎,周亚峰(苏州大学附属第一医院心内科,江苏苏州 215000) 【摘 要】 目的 探讨他汀类药物对冠心病患者超敏C反应蛋白(hs.CRP)及血脂的影响。方法 选取该院2015 年1~12月收治的行冠状动脉造影检查、必要时行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的疑似冠心病患者l 340例.根据临床病 史及造影检查结果分为服用他汀类药物组(236例)和未服用他汀类药物组(1 104例):后者又进一步分为对照组 (358例,冠状动脉正常)、冠状动脉粥样硬化组(238例,冠状动脉狭窄程度为50%以下)、稳定型心绞痛组(172例,冠状 动脉狭窄程度为5O%一75%未给予PCI)、稳定型心绞痛行PCI组(111例,冠状动脉狭窄程度超过75%并给予PCI)、不稳 定型心绞痛组(225例,冠状动脉狭窄程度超过75%并给予PCI),比较各组患者hs.CRP、低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C)、 高密度脂蛋白胆固醇(HDL.C)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平。结果 服用他汀类药物组患者hs—CRP、LDL—C、 HDL_C、TC、TG水平均明显低于未服用他汀类药物组,且hs—CRP水平明显低于稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛.PCI组、 不稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义(P<0。05);而与对照纽、冠状动脉粥样硬化组比较,差异均无统计学意义(尸> 0.05);服用他汀类药物组患者LDL—C、TC水平明显低于未服用他汀类药物组各亚组,HDL—C水平明显低于对照组、冠状 动脉粥样硬化组,TG水平明显低于对照组、冠状动脉粥样硬化组、不稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结 论 他汀类药物在明显降低LDL.C水平的同时可明显降低hs—CRP,从而减轻炎性反应。 【关键词】冠心病; 脂类/血液;超敏C反应蛋白;他汀类药物 doi:10.3969/j.issn.1009—5519.2016.22.004 文献标识码:A 文章编号:1009.5519(2016 J22—3429—03 Effects of statins on hs-CRP and serum lipids in patients with coronary heart disease Hu Shengda,Qin aLu,Chen Tan, Coo Mingqiang,Li Xiaobo,Zhu Shasha,Zhou Yafeng(Department ofCardiology,First Afifliated Hospital fSuzohou University, Suzhou,Jingsu a215000,China) 【Abstract】Objective To investigate the eftect of statins on high sensitive C reactive protein(hs-CRP)and blood lipids in the patients with coronary heart disease(CHD).Methods A total of 1 340 patients with suspected CHD by coronary a ̄efial angiography and PCI in necessity in our hospital from January to December 2015 were selected and divided into the taking statins group(236 cases)and the non—taking statins group(1 104 cases)according to the clinical disease history and angiography results; then the latter was further divided into the control group(358 cases,normal coronary artery),coronary atherosclerosis group(238 cases,coronary arterial stenosis degree<50%)and stable angina group(172 cases,coronary arterial stenosis degree 50%-75% without giving PCI)and unstable angina conducting PCI group(110 cases,coronary arterial stenosis degree 50% ̄75%with PCI) and unstable angina group(225 cases,coronay arrterial stenosis degree>75%with PCI).The levels of senlm hs・CRP,LDL—C, HDL-C,TC and TG were compared among different groups.Results The levels of hs—CRP,LDL—C,HDL—C,TC and TG in the taking statins group were signiifcantly lower than those in the non-taking statins group,moreover the hs—CRP level was signiicantfly lower than that in the stable angina group,stable angina—PCI group and unstable angina group,he ditfferences were statistically signiifcant(P<0.05),but the differences had no statistical difference compared with the control group and coronary atherosclerosis group(P>0.05);the LDL—C and TC levels in the taking statins group were significantly lower than those in the non—taking statins subgroups,while the HDL—C level was significantly lower than that in the control group and coronary atherosclerosis group,the TG level was signiifcantly lower than that in the control group,coronary atherosclerosis group and unstable angina group,the difer- enees were statistically significant(P<0.05).Conclusion Statins not only reduce the level ofLDL—C signiifcantly,but also signif- icantly reduce the level of hs—CRP,thus alleviate the inflammatory reaction. 【Key words】Coronary disease;Lipids/blood;High sensitive C-reactive protein; Statins 随着我国社会的不断发展进步.人们生活习惯和饮 切。超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein, 食结构的改变,冠心病发病率逐年升高,其致死、致残 率均较高,已成为严重危害人类健康的重要疾病。冠心 病是由多种危险因素导致的慢性疾病,有研究表明,血 脂异常和炎性反应与冠心病发生、发展的关系尤为密 基金项目:江苏省苏州市科技项目(SYSD2015068)。 hs.CRP)水平对冠心病病情的判断是一项十分稳定的 敏感性指标I1-3]。目前,已有大量的循证医学证据表明, 服用他汀类药物可明显降低低密度脂蛋白胆固醇(1ow density lipid—cholesterol,LDL—C)水平,进而减少冠状动 作者简介:胡圣大(1979一),博士,主治医师,主要从事冠心病及介入治疗的研究。 现代医药卫 ̄2016年11月第32卷第22期J Mod Med Health,November 2016,Vo1.32,No.22 表l各组研究对象基线资料比较(面 ) 注:与服用他汀类药物组比较,代0.05,bp<0.01。 脉事件;也有研究显示,他汀类药物能有效降低hs.CRP 水平,减轻冠心病患者的炎性反应[3],从而改善冠心病 患者预后。本研究拟探讨他汀类药物对各种类型冠心 病患者hs.CRP及血脂水平的影响。 1资料与方法 瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司,批号:1510180), l0 mg,每天1次或阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,批 号:M73679)20 mg,每天1次。 1.2.2检测方法 于入院次日清晨采集患者空腹静脉 血约4 mL,3 000 r/min离心10 min,分离血浆于一80℃冰 1.1资料 1.1.1 一般资料选取本院2015年1~12月收治的行 冠状动脉造影(coronary arteriongraphy,CAG)检查、必要 时行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary inter vention,PCI)的疑似冠心病患者1 340例,其中男922例, 女418例;年龄25~89岁,平均(63.9-+10.3)岁。结合患 者病史、辅助检查、实验室检查及冠状动脉造影检查结 果分为服用他汀类药物组(236例)和未服用他汀类药 箱冻存待测。hs.CRP应用美国Beckman公司生产的试 剂盒测定,血脂四项[LDL.C、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipid—cholesterol,HDL—C)、总胆固醇(total choles. terolTC)、三酰甘油(triacylglyceride,TG)1采用特康科技 有限公司生产的试剂盒测定。严格按试剂盒说明书操作。 1.3 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件进行数据 分析,计量资料以 表示,采用t检验,多组间比较采 物组(1 104例),后者又进一步分对照组(358例,冠状 动脉正常)、冠状动脉粥样硬化组(238例,冠状动脉狭 窄程度为50%以下)、稳定型心绞痛组(172例,冠状动 脉狭窄程度为50~75%未给予PCI)、稳定型心绞痛行PCI 组(111例,冠状动脉狭窄程度超过75%并给予PCI)、 不稳定型心绞痛组(225例,冠状动脉狭窄程度超过 75%并给予PCI)。各组研究对象性别、年龄、烟酒史、糖 用单因素方差分析:计数资料以率或构成比表示,采用 检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2结 果 服用他汀类药物组患者hs.CRP、LDL—C、HDL.C、 TC、TG水平均明显低于未服用他汀类药物组,且hs.CRP 水平明显低于稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛.PCI组、 不稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义(P<0.05);而 与对照组、冠状动脉粥样硬化组比较.差异均无统计学 尿病、高血压等基线资料比较。差异均无统计学意义 (19>0.05).见表1。 意义(P>0.05):LDL—C、TC水平明显低于未服用他汀类 药物组各亚组,HDL—C水平明显低于对照组、冠状动脉 粥样硬化组,TG水平明显低于对照组、冠状动脉粥样硬 化组、不稳定型心绞痛组。差异均有统计学意义(P<O.05), 见表2。 3讨 论 1.1.2人选及排除标准 不稳定型心绞痛、稳定型心绞 痛的诊断均符合2007年中华医学会心血管病学分会 及2007年美国心脏协会/美国心脏病学会诊断标准,排 除急性心肌梗死,合并严重心、肝、肾功能不全,感染, 自身免疫性疾病,周围血管疾病及肿瘤患者。 1.2方法 1.2.1 服药方法 236例患者服用他汀类药物主要为 冠心病的危险因素众多,目前已明确血脂异常是最 重要的危险因素之一,与动脉粥样硬化的发生、发展及 转归密切相关。高脂血症可通过损害内皮细胞膜结构, 现代医药卫&2016年11月第32卷第22期 J Mod Med Health,November 2016,Vo1.32,No.22 导致细胞膜受体功能受损及细胞膜通透性改变,诱发不 稳定型心绞痛的发生,甚至急性冠状动脉事件的发生: 而炎性反应则可能是促发斑块破裂的重要原因之一 众 多研究已证实.动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积过 程.慢性炎性反应在粥样硬化斑块的发生、发展中也具 有重要作用 。 强弱,是预测心血管危险的独立的炎症标志物_l 1。有研 究表明。他汀类药物可明显抑制hs—CRP诱导的晚期内 皮细胞炎症因子的表达。从而明显降低急性冠状动脉综 合征患者hs—CRP水平【12_蚓。本研究发现,他汀类药物可 降低服用他汀类药物组患者hs—CRP水平,因而,他汀类 药物在对血脂作用(主要是降低LDL.C水平)的同时还 具有很好的抗炎作用,能改善血管内皮细胞功能.减轻 脂质过氧化损伤,能延缓,甚至逆转动脉粥样硬化,使不 稳定性斑块转为稳定性斑块,预防血栓形成。急性心肌 目前,循证医学证据已表明。他汀类药物可明显降 低患者LDL.C水平及较弱的降低TG水平的作用,从而 明显降低冠心病发病率和心血管事件发生率.改善冠心 病患者预后嘲,特别是强效他汀类药物(瑞舒伐他汀与 阿托伐他汀)的应用可明显改善冠心病患者的预后。已 梗死时血脂水平会存在一过性的假性降低,故本研究未 纳入急性心肌梗死患者。 经明确的他汀类药物获益的主要机制为可明显降低 LDL C水平,但他汀类药物对动脉粥样斑块的稳定作用 不能仅以其对血脂的作用来解释。其对斑块的稳定作用 尚存在其他机制 。有研究显示.他汀类药物可通过减 轻炎性反应、改善内皮细胞功能等阻止斑块形成并稳定 斑块,但其具体机制尚未完全阐明;此外,还有研究发 现,他汀类药物可通过改善微循环、减轻炎性反应等减 轻心肌损伤,改善冠状动脉贮备功能,从而改善心功能。 降低心血管事件发生率嘲。但也有研究表明.他汀类药 物抑制炎性反应等并不依赖降低LDL.C的作用 。本研 究结果显示,服用他汀类药物组患者LDL—C、TC水平不 仅均明显低于未服用他汀类药物组,且明显低于未服用 他汀类药物组各亚组.甚至明显低于对照组.差异均有 统计学意义(P<0.05);服用他汀类药物组患者HDL.C 水平明显低于对照组、冠状动脉粥样硬化组,而与稳定 型心绞痛组、稳定型心绞痛行PCI组、不稳定型心绞痛 组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),表明他汀类药 物对HDL.C无明显作用:服用他汀类药物组患者TG水 平明显低于未服用他汀类药物组,差异有统计学意义 (P<0.05),表明他汀类药物对TG水平也具有一定的降 低作用,但与稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛行PCI组比 较,差异均无统计学意义(P>0.05),可能因为他汀类药 物降低TG水平的作用较弱,远小于其对LDL.C的作 用,故在相同样本量的情况下对TG的作用不明显。 他汀类药物另外一个重要的作用是明显降低hs.CRP 水平。本研究结果显示,服用他汀类药物组患者hs—CRP 水平明显低于未服用他汀类药物组。且hs.CRP水平明 显低于稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛行PCI组、不稳 定型心绞痛组,差异均有统计学意义(P<0.05);而与对 照组、冠状动脉粥样硬化组比较,差异均无统计学意义 (尸>0.05)。 高脂血症、炎性反应、内皮功能紊乱和氧化应激等 均已成为公认的导致冠心病患者动脉粥样斑块不稳定 的重要危险因素,而炎性反应几乎贯穿动脉粥样硬化发 生、发展乃至变化的全过程,同时在很大程度上决定着 动脉粥样硬化斑块的转归【1o】。hs.CRP作为非特异性反 应标志物.其水平高低可反映冠状动脉病变炎性反应的 综上所述,他汀类药物在有效降低LD C水平的同 时也具有一定的降低TG水平的作用:此外,重要的是 他汀类药物还可明显降低患者hs.CRP水平。从而减轻 体内炎性反应,稳定动脉粥样硬化斑块,进而改善冠心 病患者的预后 参考文献 [1】Jamshidpour B,Moghadam BA,Vasaghi—Gharamaleki B,et 1a.The effects of phaseⅢcardiac rehabilitation in serum and salivary Hs.CRP and an— thropometifc measurements in patients with coronary artery disease[J].J ContempDentPract,2013,14(5):819—824. [2】朱德才,王申,王彩芝,等.超敏C一反应蛋白与心脑血管疾病的研究 进展们.I临床急诊杂志,2013,14(10):503—506. [3J KentSM,FlahertyPJ,CoyleLC,eta1.Effectofatorvastatin andptavastatin on sernmC-reactiveproteinfJJ.AmHeartJ,2003,145(2):e8. 【4]Libby P,Okamoto Y,Rocha VZ,et a1.Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice[J].Circ J,2010,74(2):213—220. f5]石蕊,姜铁民,赵季红,等.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心 肌梗死患者近期临床随访研究『J1.中国全科医学,2012,15(23):2619— 2622. [6】JainMK,RidkelPM.Anti—inflammatoly effects ofstatins:clinical evidence and basic mechanisms[J].Nat Rev Dlng Discov,2005,4(12):977—987. [7】LeusinkM,Onland—MoretNC,deBakkerPI,et a1.Seventeenyearsofstatin pharmacogenetics:a systematic reviewL刀.Pharmacogenomics,2016,17(2): 163.18O. [8]Jeong HC,Ahn Y,Park KH,et a1.Effect of statin treatment in patients with acute myocardila infarction and left ventifcular systolic dysfunction according to the level of high—sensitivity C—reactive protein叨.Int Heart J, 2014,55(2):106—112. [9】胡大一,马长生.心脏病学实践2004:规范化治疗[M].北京:人民卫 生出版社.2004:234.666. [1O1 LibbyP,RidkerPM,MasenA.Inflmamation and athemsclemsis[J].Cir- culation,2002,105(9):l135—1143. [11】KoskinasKC,ZauggS,YamajiK,et a1.Changes of coronary plaque com— position correlate with C・-reactive protein levels in patients with ST-ele-- vation myocardial infarction following high—intensity statin therapy[J]. Atherosclerosis,2016,247:154-160. [121钟钧琳,彭隆,罗艳婷,等.瑞舒伐他汀抑制C一反应蛋白诱导的晚期 内皮祖细胞炎症因子的表达川.中国病理生理杂志,2013,29(4): 597—602. [13】Shehata M,Fayez G,Nassar A.Intensive Statin Therapy in NSTE—ACS Patients Undergoing PCI:Clinical and Biochemical Effects[J[.Tex Heart Inst J,2015,42(6):528-536. (收稿日期:2016.08.01)