奥沙利铂联合卡培他滨治疗30例晚期胃癌的疗效探讨

口固　…挑　…　药物与临床　奥沙利铂联合卡培他滨治疗３０例晚期胃癌的　疗效探讨　刘振昌　史攀　张侠　安徽省太和县中医院肿瘤内科，安徽太和２３６６００　【摘要】目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床效果及不良反应。方法对照组采用顺铂＋５一氟尿嘧啶＋ＣＦ化　疗方案。观察组采用奥沙利铂＋卡培他滨化疗方案，每个化疗周期内均对患者出现的毒副反应进行详细记录，每２个周期评　价疗效。结果对照组临床总有效率为２６．６７％，无一例达到ＣＲ，８例ＰＲ，１１例ｓＤ，１１例ＰＤ，ｍＴｒＰ时间为５个月，ＭＳＴ时间　为８个月；观察组临床总有效率为４６．６７％，１例ｃＲ，１３例ＰＲ，８例ＳＤ，８例ＰＤ，ｍＴｒＰ时间为６个月，ＭＳＴ时间为１Ｏ个月。　主要毒副反应为腹泻、手足综合征、恶心呕吐、血小板及白细胞减少等，但未影响化疗进程。结论奥沙利铂联合卡培他滨治　疗晚期胃癌的疗效较好，患者毒副反应较少且轻，值得推广。　［关键词】奥沙利铂；卡培他滨；晚期胃癌　【中图分类号】Ｒ４　［文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４—０７４２（２０１３）０７（ａ）一０１　１８—０２　胃癌作为消化系统疾病之一。是临床最为常见的恶性肿瘤，　其发病率高于其他肿瘤，居于各类肿瘤之首ｌＩｊ。目前，根治胃癌的　唯一治疗方法是对患者进行切除手术．然而，该治疗方法仅限于　早期胃癌患者。由于早期胃癌患者无典型特征，多数患者确诊时　已处于晚期，即使为患者行根治性切除术，也难以取得良好的治　疗效果，术后仍需为患者进行辅助化疗以提高疗效。自上世纪６０　年代起，临床就已开始尝试对晚期胃癌患者进行单药化疗治疗，　如依托泊苷、顺铂、丝裂霉素ｃ、蒽环类药物以及氟尿嘧啶等，后　经临床研究证实，使用上述单药为患者进行化疗效果不理想。有　效率较低，不能满足患者的要求，故临床多为患者采用联合用药　的方法为患者化疗。然而，为患者采用常规化疗方案将导致患者　出现严重的不良反应．患者耐受性较差．无法坚持完成化疗治　疗，治疗效果仍不理想。为了提高患者耐受性，提高治疗效果，为　观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床效果及不良反　应，该院肿瘤内科于２０１０年２月一２０１２年６月期间，采用奥沙　利铂联合卡培他滨化疗方案为３０例晚期胃癌患者进行了化疗　治疗，结果效果较好，患者耐受性较好，现总结报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料　化疗方案：第１天静滴２　ｈ奥沙利铂（剂量为１３０　ｍｇ，ｍ　）＋５％葡　萄糖注射液５００　ｍＬ．第ｌ～１４天每天口服２次卡培他滨，每次剂　量为１　０００　ｍｇ／ｍ２。两种化疗方案均以３周为１个周期，所有患者　均接受４￣６个周期的化疗治疗，为患者化疗２个周期后，对两组　患者的疗效进行比较。在对两组患者进行化疗前，均常规为患者　应用止吐药物，如地塞米松、５一羟色胺受体拮抗剂等，不常规应　用人重组粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）。为患者用药时，水温要　适宜，并建议戴手套，以免沾到冷水，并于每个化疗周期前后，为　患者进行肝肾功能、心电图及常规复查。　１．３评价标准　参照ＷＨＯ制定的实体瘤疗效评定标准，对患者疗效进行评　价，评价结果分疾病疾病进展（ＰＤ）、稳定（ＳＤ）、部分缓解（ＰＲ）及　全部缓解（ＣＲ），总有效率（ＲＲ）＝（ｃＲ＋ＰＲ），总数ｘｌＯ０％。对两组患　者的中位生存期（ＭＳＴ）及中位疾病进展时间（ｍＴｒＰ）进行随访。　参照ＷＨＯ制定的抗癌药物毒副反应评定标准，将患者所出现的　毒副反应分为０至Ⅳ度五个等级闭。　１．４统计方法　采用ＳＰＳＳ１４．０统计软件，对两组患者的疗效进行分析，计数　资料采用ｘ　检验。　２结果　２．１疗效的比较　选取该科收治的６０例胃癌患者，其中男３７例，女２３例，年　龄范围为３６～７３岁，平均年龄为（５６．２￣５．３）岁，均经病理学细胞　学检查证实，其中初次被确诊者４７例，术后复发者ｌ３例，肺转　移者８例，肝脏转移者２５例，腹腔淋巴结转移者９例，锁骨上淋　巴结转移者１４例，恶性腹腔积液者４例。所选患者Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评　分均高于７０分．经影像学检查证实，患者重要器官功能基本正　常，并可见至少１个可测量病灶，预计生存时间在３个月以上，　复治患者均停止使用其他化疗药物超１个月。　１．２治疗方法　对照组患者中。１２例完成４个周期的化疗治疗，ｌ８例完成６　个周期的化疗治疗，无一例达到ＣＲ，８例ＰＲ，１１例ＳＤ，１１例　ＰＤ，临床总有效率ＲＲ＝（ＣＲ＋ＰＲ）／３０ｘ１００％＝２６．６７％；ｍＴｒＰ时间　为５个月。ＭＳＴ时间为８个月。观察组患者中，１６例完成４个周　期的化疗治疗，１４例完成６个周期的化疗治疗，结果１例ＣＲ，１３　例ＰＲ，８例ＳＤ，８例ＰＤ，临床总有效率ＲＲ＝（ＣＲ＋ＰＲ）／３０ｘｌ００％＝　４６．６７％；ｍｒＩＴＰ时间为６个月。ＭＳＴ时间为ｌＯ个月。见表１。　表１对照组与观察组患者近期疗效比较　将所有患者随机分为治疗组和对照组，每组均３０例，且组　间患者在性别、年龄、病程、转移部位等方面差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５），因此，组间具有可比性。对照组化疗方案：第１天为患　者应用顺铂，使用剂量为７５　ｍｇ／ｍ　，第ｌ～５天应用５一氟尿嘧啶　（５一Ｆｕ）和ｃＦ，使用剂量分别为５００　ｍｇ／ｍ２和１００　ｍｇ／ｍ２；观察组　１１　８　中外医疗Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　注：组间比较，　Ｐ＜Ｏ．０５。　药物与临床　表２对照组与观察组患者不良反应的比较［例】　Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａ　　ｌＴｒｅａ　ｔｍｅｎｔ口固叠—■■■警＿　　２．２不良反应的比较　常组织损伤轻微。单独使用卡培他滨治疗进展期胃癌，其有效率　为３０％左右。Ｋｉｍ等人口研究结果表明，卡培他滨联合ＤＤＰ治疗　转移性胃癌的有效率为５４．７％，ｍ　ｒｒＰ时间为６个月，ＭＳＴ的时　间为１０．１个月，患者无与药物相关．陛的严重不良反应。因此，卡　对照组与观察组患者的不良反应主要为腹泻、手足综合征、　恶心呕吐、血小板及白细胞减少等，但症状一般较轻，多为Ｉ、Ⅱ　度不良反应，且对症处理后得到缓解。观察组患者未见有严重不　良反应，但手足综合征比对照组更为多见，Ⅲ～Ⅳ度不良反应６　例，明显低于对照组ｌ２例，两组患者的其余不良反应发生例数　相差不大。见表２。　３讨论　培他滨对晚期肿瘤化疗的选择性高，有良好的抗肿瘤作用和较　强的特异性以及轻微的不良反应．虽然口服卡培他滨和持续静　脉滴注５一Ｆｕ的治疗效果相近，但口服方法更具有较好的便捷性　和安全性。　目前为止．临床治疗晚期胃癌的常用的方法仍是联合化疗，　该次研究结果表明。为晚期胃癌患者采用奥沙利铂联合卡　培他滨化疗方案，临床总有效率高，患者不良反应较少且轻，降　此法与最佳支持治疗相比，可更好地缓解患者症状，使患者寿命　得到延长．从而起到姑息治疗的目的唧。　低了患者因化疗而产生的痛苦，提高了患者的生存期．值得在临　奥沙利铂便是继顺铂及卡铂之后的新一代铂类抗癌药物，　在阻断ＤＮＡ的复制与转录时，具有明显的靶向性，可广泛应用　床上推广使用。　【参考文献】　［１］朱正纲胃肠道肿瘤外科综合治疗新技术［Ｍ］．北京：人民军医出版社，　２００２：１０７．　于胃、肺、肝、小肠、结肠、直肠、食管等部位肿瘤的治疗，与５一氟　尿嘧啶（５一ＦＵ）联合应用时具有显著的协同作用，且具有水溶性　高、毒性低的特点　。为患者应用此药后，常见的不良反应为外周　神经炎。遇冷诱发或加重，应注意为患者保暖，且呈剂量的增加　而具有依赖性，需为患者限制剂量，由于此不良反应具有可逆　性，故停药后可恢复。　卡培他滨属于嘧啶类抗代谢药物，是一种新型的口服氟尿　嘧啶氨基甲酸酯．是５－ＦＵ的前体。该药物能够以原型形式通过　胃肠道黏膜而进入肝脏．并于肝脏及瘤体内形成中间产物脱氧　氟尿苷和脱氧氟胞苷，最后被瘤体内胸苷磷酸化酶（ＴＰ）激活而　形成５一Ｆｕ。由于卡培他滨具有较高的选择性和靶向性，故对正　［２陆文，２］刘燕，邵丽华，等．奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展　期胃癌的临床观察［Ｊ］．实用医学杂志，２０１１，２７（２）：２９５—２９７．　【３】徐瑞华，滕开原．晚期胃癌化疗进展叨．癌症，２００９，２８（１０）：１１０８—　１１１３．　【４】徐永成．晚期大肠癌使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗疗效观察［Ｊ】．实　用临床医药杂志，２０１０，１４（５）：９２—９３．　［５］Ｋｉｍ　ＴＷ，Ｋａｎｇ　ＹＫ．Ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｅａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ—　ｌｉｎｅ　ｅｈｅｍｏｔｈ－ｅｒａｐｙ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００２，１３　（１２）：１８９３－１８９８．　（收稿日期：２０１３—０４—１８）　（上接第１１７页）　体感染在家庭成员中也易传播，一旦家中一人感染了此病原体，　家庭其他成员也易感染。因此，加强该病的防治，做好预防、隔离　工作，及时予适当治疗，十分重要。　由于肺炎支原体没有细胞壁，因此用于阻止病原微生物细　胞壁合成的抗生素对此病原微生物引起的感染没有治疗效果，　如青霉素类。故临床上对肺炎支原体感染的治疗，必需选择能抑　制病原微生物蛋白质合成的抗生素，如大环内酯类、四环素类、　氯霉素类等．其中最常用的是大环内酯类抗生素。本研究选取的　克拉霉素与红霉素均属于此类抗生素，前者是上世纪８０年代研　制的一种红霉素的衍生物，与红霉素相比不但延长了药物半衰　期，而且组织分布能力更强，从而减轻了治疗中的不良反应、减　少了给药次数州。这两种药物，克拉霉素仅能口服给药，而红霉素　服克拉霉素的疗效优于静滴红霉素的疗效，而且前者的临床安　全性也高一些，值得临床推广应用。　［参考文献】　［１］朱颖涛．克拉霉素干混悬剂治疗小儿呼吸道感染８５例临床观察们．河　南职工医学院学报，２０１０，２２（２）：１４６—１４７．　［２谭洪珍．２］克拉霉素治疗ｄ，ＪＬ支原体肺炎２５例疗效分析［Ｊ】．中国实用乡　村医生杂志，２００８，１５（６）：３１—３２．　［３］Ｅｉｓｅｎｂｌａｔｔｅｒ　Ｍ，Ｋｌａｕｓ　Ｃ，Ｐｌｅｔｚ　ＭＷ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ａｎｄ　ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｏｎ　ｍａｃｒｏｌｉｄｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｖｉｒｉｄａｎｓ　ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｃａｖｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｉ—　ｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ＆ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００８，１１（７）：２６１—２６２．　选取的是静滴给药方式。此类抗生素属于窄谱抗生素，主要用于　［４］陈秋如．口服克拉霉素与静滴红霉素治疗小儿呼吸道支原体感染的　疗效对ｔＬ［Ｊ］．求医问药（学术版），２０１１，９（８）：２２４－２２５．　（收稿１３期：２０１３—０４—２０）　Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ中外医疗　１　１　９　革兰阳性球菌引发的感染性疾病，同时对支原体、衣原体等高度　敏感。该研究结果显示，对于小儿呼吸道支原体感染的治疗，口