Th17相关细胞因子与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

Th17相关细胞因子与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

Th17相关细胞因子在COPD气道炎症过程中具有重要作用。近来对Th17相关细胞因子的研究受到了越来越多的关注，本文就Th17相关细胞因子的结构、功能、在COPD气道炎症中的作用作一简要综述。

标签：Th17相关细胞因子；慢性阻塞性肺疾病；气道炎症

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见病及多发病。气道、肺组织、肺血管的慢性炎症是COPD的主要特征。Th17细胞相关因子在COPD气道炎症中起重要作用。

1 IL-17

IL-17主要由Th17细胞产生，是一种重要的促炎性细胞因子。IL-17在气道里具有募集和促进中性粒细胞活化的作用。有研究表明[1]在气管内给予IL-17后进行支气管肺泡灌洗，发现BALT中中性粒细胞数量及活性明显升高。IL-17能诱导气道平滑肌细胞、上皮细胞等生成和释放嗜中性粒细胞趋化因子如IL-8、MIP-2等，并可刺激呼吸道上皮细胞和成纤维细胞等分泌GM-CSF、G-CSF，以进一步促进中性粒细胞聚集、转化和成熟。IL-17还可刺激气道上皮细胞分泌IL-1β、TNF-α等，以促进CD8+T淋巴细胞在气道中的聚集和分化，参与COPD的炎症反应过程。沈峰等报道[2]AECOPD患者诱导痰中IL-17浓度升高，表明IL-17可能在COPD急性加重期起作用，另有报道[3]COPD急性发作患者中IL-17水平与CRP显著正相关。总的来说，IL-17与COPD炎症反应和疾病严重程度有关，可作为病情严重程度评估指标。

2 IL-21

IL-21是新近被发现的四螺旋束细胞因子，主要由活化的Th17细胞和NK细胞分泌。Th17细胞自分泌的IL-21与Th17细胞构成一个正反馈系统，可诱导Th17细胞进一步自身分化，对Th17细胞数量的维持起重要作用[4]。IL-21能趋化CD8+T细胞到达肺组织并能维持CD8+T淋巴细胞毒性。活化的CD8+T淋巴细胞可释放大量前炎性因子，促使炎症反应放大，对肺组织细胞具有破坏作用。同时IL-21能使活化的CD8+T细胞表达大量的穿孔素和颗粒酶B，导致肺组织损伤，在肺气肿形成过程中起重要作用。

3 IL-22

IL-22是IL-10家族成员，由179个氨基酸构成。IL-22参与COPD气道炎症反应过程。Di Stefano等[5]实验发现在稳定期COPD患者肺组织活检标本中，IL-22在支气管粘膜层、支气管上皮中的表达均增多，并与支气管粘膜的CD4+和CD8+淋巴细胞数量呈正相关。此外，IL-22通过局部正反馈作用促进IL-17的合成。梁秋溪等研究显示[6]COPD急性加重期较稳定期血清IL-22水平升高，

并与同期IL-8呈正相关，与FEV1%呈负相关。提示IL-22参与气道炎症反应，并有助于对COPD病情的评估。

4 IL-23

IL-23来源于活化的单核巨噬细胞、B淋巴细胞和树突状细胞。有研究表明使用IL-23p19抗体处理患自身免疫性脑脊髓炎的小鼠，可使其临床症状减轻，IL-17的产生有所减少[7]。除促进Th17细胞的分化和增殖，IL-23还可启动其它炎症因子的分泌，如IL-17、IL-6、IL-8等，进一步扩大气道炎症反应，并对Th2细胞介导的气道炎症反应起促进作用。另有研究表明[8]IL-23水平与FEV1、FEV1/FVC呈负相关，提示IL-23可能是COPD患者气道阻塞的原因之一。总的来说，IL-23参与了COPD炎症反应，作为炎性标志物对病情严重程度评估有一定的指导作用。

综上所述，Th17细胞相关因子参与气道炎症反应，并对COPD疾病发展起重要影响。

参考文献：

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