粒度方法验证

****** 是一种难溶性的药物，故对 ****** 的粒度进行研究。 ****** 粒

度检测方 法是采用中国药典 2015 年版四部通则 0982 中第三法光散射法测定 ****** 粒度。本方 法经过方法验证，适用于 ****** 粒度的测定。

1.2 粒度分析方法验证 1.2.1 粒度方法的建立及验证

1 仪器与试剂 激光散射粒度分布仪、自动循环进样系统、碳酸钙、纯化水。 2 粒度仪的标定 用纯化水冲洗自动进样系统，取粒度工作标样（碳酸钙）

适量，充分分散于水中， 再加入自动进样系统，标定仪器，标定三次。结果见下图

图 3.2.S.4 - 1 第一次标定

图 3.2.S.4 - 第二次标2 定

图 3.2.S.4 - 3 第三次标定

3 超声时间的考察

取****** 适量，充分分散于水中，加入自动进样系统，转速 1600 转，分别超

声 1 分钟， 2 分钟， 3 分钟， 4 分钟， 5 分钟测定其粒度分布。结果见下表：

表 3.2.S.4- 1 超声时间考察

样品名称 d （ 0.1 ）， μm d （ 0.5 ）， μm d （ 0.9 ）， μm 样品超声 1 分钟 样品超声 2 分钟 样品超声 3 分钟 样品超声 4 分钟 样品超声 5 分钟 RSD（%） 结论：由此可知超声 1~5分钟 d （0.1），d（0.5），d（0.9）的 RSD分别为 0.5%， 0.7%，1.0%，表明超声 1~5 分钟样品粒度检测无明显变化，因此超声 1~5分钟均可使样 品充分分散，由于工作站中自动测定程序中的超声时间为 2 分钟，故选择超声时间为 2 分钟。

4 转速考察

取****** 适量，充分分散于水中，加入自动进样系统，超声 2 分钟，分别考察转 速为 500转， 800 转， 1200转， 1600 转， 2000转， 2500转测定其粒度分布。结果见下 表：

表 3.2.S.4- 2 转速考察 d （ 0.1 ），d （ 0.5 ），μm d （ 0.9 ），μm μm 样品名称 搅拌转速 500 转 搅拌转速 800 转 搅拌转速 1200 转 搅拌转速 1600 转 搅拌转速 2000 转 搅拌转速 2500 转 1600~2500转 RSD（%） 500~2500转 RSD（%） 结论：由此可知转速为 1600~2500转的 d （0.1），d （0.5），d （0.9 ）的 RSD分 别为 0.5%，0.9%，1.1%，RSD无明显变化，而转速为 500~2500转的

d （0.1 ），d （0.5 ）， d （0.9 ）的 RSD分别为 0.6%，4.3%，7.7%，对

于 d （0.5） ， d （0.9） 的检测波动较大， 说明 500~1200转的转速不适宜，选择转速为 1600~2500转对粒度分布无明显影响，因 工作站中自动测定程序中转速为 1600 转，故选择转速为 1600 转。

5 样品浓度考察（遮光率考察）

光散射法测定粒度时样品的浓度大小主要以遮光率的数值来体现， 故对遮光率进行 考察。取 ****** 适量，置于 100ml 的烧杯中，加水使样品充分

分散后倒入自动进样系

统中，考察不同遮光率下样品的粒度分布。结果见下表：

表 3.2.S.4- 3 遮光率考察

样品名称 d （ 0.1 ），μm d （ 0.5 ）， μm d （ 0.9 ）， μm 遮光率 8.10% 遮光率 11.50% 遮光率 15.17% 遮光率 20.44% RSD（ %） 结论：由此可知遮光率在 8.10%~20.44%范围内 d （0.1 ），d （0.5 ），

d （0.9 ）RSD 分别为 1.8%，1.4%，1.5%，无明显变化，因此遮光率在 8.10%~20.44%

范围内不影响 ****** 粒度分布测定。

6 重复性

取****** 适量，置于 100ml 的烧杯中，加水使样品充分分散后倒入自动进样系统 中，超声 2 分钟，转速为 1600转，遮光率在 8.10%~20.44%范围内测定样品的粒度分布， 平行测定 6 组，结果见下表：

表 3.2.S.4- 4 重复性考察

样品名称 d （0.1 ），μm d （ 0.5 ），μm d （ 0.9 ），μm 重复性 -1 重复性 -2 重复性 -3 重复性 -4 重复性 -5 重复性 -6 RSD（%） 结论：平行测定 6组，本品粒度分布 d（0.1），d（0.5），d（0.9）的 RSD分别为 2.3%， 3.5%， 4.0%，均小于 10%，表明本法重复性良好。

7 方法总结

取****** 适量，置于 100ml 的烧杯中，加水使样品充分分散后倒入自动进样系统 中，超声 2 分钟，转速为 1600转，遮光率在 8.10%~20.44%范围内

测定样品的粒度分布。

8 粒度方法验证总结

表 3.2.S.4- 5 粒度方法验证总结

项目 可接受标准 平行测定 6 组，本品粒度分布 d 重复性 验证结果 平行测定 6组，本品粒度分布 d（ 0.1 ），（0.1 ），d （0.5 ），d （0.9 ）d（ 0.5 ）， d （ 0.9 ）的 RSD值分别为 2.3%, ，的 RSD值均应小于 10% 3.5%，4.0%， 遮光率在 8.10%~20.44%范围内 d （0.1 ），d 1.4%， 1.5%，无明显变化， 因此遮光率在 8.10%~20.44% （1）超声时间考察：超声 1~5分钟 d （0.1 ）， 超声时间在 1~5 分钟内、转速在 d （0.5 ），d （0.9 ）的 RSD分别为 0.5%，样品浓度范围 遮光率在 8.10%~20.44%范围内应 （0.5 ），d （0.9 ） RSD值分别为 1.8%，（遮光率） 不影响 ****** 粒度分布测定 耐用性 1600~2500 转范围内均应不影响 0.7%， 1.0%，超声 1~5 分钟均可使样品充分粒度的分布 分散。 （ 2）转速考察：转速为 1600~2500 转的 d （ 0.1 ）， d （0.5 ），d （0.9 ）的 RSD1.3 样品检测结果

表 3.2.S.4- 6 多批次样品粒度检测结果

批号 d （ 0.1 ），μm d （ 0.5 ），μm d （ 0.9 ），μm 140802 140803 141201 141202 141203 结论：经方法学验证和多批次样品检测结果，说明该方法适用于本品粒度的测

定。