褪黑素对阿茨海默病大鼠海马突触素表达的影响

・１６・　中国实用神经疾病杂志２００９年２月第１２卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＰｒａｃｔｉｃａｌＮｅｒｖｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＦ！　！　！！　ｏ．　小脑、丘脑为核心受累部位，临床主要表现：（１）起病　急，病情进展快。（２）以头晕、行走不稳等椎基底动　脉系统缺血为主要表现。（３）脑干症状重、昏迷、呼　ｃｌｉｎｉｃｏ－ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９８７，２９　（４）：３５４－３５９．　［３３冯亚青，田新英，赵大卫，等．基底动脉尖综合征（附２例报告）　［Ｊ］．脑与神经疾病杂志，２０００，６（５）；３１３．　［４３于海华，直玉秋．基底动脉尖综合征２５例临床分析口］．神经　疾病与精神卫生，２００６，６（ｚ）：１３９—１４０．　［５］李剑兰，任建英，魏太生，等．基底动脉尖综合征ＣＴ与ＭＲＩ　吸循环障碍、应激性溃疡、顽固性呃逆、中枢性高热。　（４）病死率高。有报道认为基底动脉尖综合征病死　率达１Ｏ　９，６～２５　［７　］。本组资料病死率为６　，比以　往报道略低。基底动脉尖综合征的预后与梗死部　位、梗死范围、血管情况及侧支循环的建立有关，与　治疗的及时及并发症的积极防治也有密切关系口　。　表现［Ｊ］．实用医学影像杂志，２００７，８（４）：２１１・２１２．　［６］王维治主编．神经病学（脑血管疾病）［Ｍ］．第５版．北京。人　民卫生出版社，２００６；１２７—１３７．　［７］李耀，赵平．基底动脉尖综合征［Ｊ］．包头医学院学报，２００７，　２３（６）：６６４—６６６．　病人主要因感染、高热、昏迷，继发呼吸、循环衰竭等　原因死亡。尽可能早期诊治，积极防治并发症，早期　［８３韩雄，刘炯，张健，等．基底动脉尖综合征患者ＭＲＩ病灶分布　行康复治疗，以提高病人的生存质量。　参考文献　［１３　Ｃａｐｌａｎ　ＬＲ．‘Ｔｏｐ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｌａｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，　１９８０，３０（１）：７Ｚ一７９．　　ｔｈｅ　ｂａｓｉｌａｒ’ｓｙｎｄｒｏｍｅ：　［２］　Ｓａｔｏ　Ｍ，Ｔａｎａｋａ　Ｓ，Ｋｏｈａｍａ　Ａ．‘Ｔｏｐ　ｏｆ特征口］．中国实用神经疾病杂志，２００８，１１（１０）：１１－１３．　［９］吴瑾，蒋安杰．基底动脉尖综合征治疗新进展［Ｊ］．中国误诊　学杂志，２００７，７（２９）：６９７９－６９８１．　［１Ｏ］刘军，徐存理．早期康复治疗对急性脑梗死患者神经功能恢　复的影响［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２００８，１１（１０）ｚ６２－６３．　（收稿２００９－０１－０９）　褪黑素对阿茨海默病大鼠海马突触素表达的影响　李楠王建平　郑州４５００１４　郑州大学第二附属医院神经内科【摘要】目的方法研究褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）对阿茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）大鼠的海马突触素表达的影响。　大鼠随机分为４组，分别为ＡＤ组、ＡＤ－ＭＴ大剂量干预组、ＡＤ－ＭＴ小剂量干预组和假ＡＤ组。应用Ｂ．淀粉样蛋白　（Ａ０）注入大鼠海马ＣＡ１区，建立大鼠ＡＤ模型，ＡＤ－ＭＴ干预组随之以ＭＴ灌胃，１次／ｄ。直至试验结束。应用电迷宫检测大　鼠学习记忆情况，用免疫组化方法检测大鼠海马ＣＡ１区突触素的表达情况。结果　ＭＴ可以明显改善ＡＤ大鼠的学习记忆　能力，提高大鼠海马ＣＡ１区突触素的阳性表达。结论【关键词】阿茨海默病；褪黑素；突触素　【中图分类号】Ｒ一３３２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】ｌ６７３—５儿Ｏ（２００９）Ｏ４—００１６—０３　ＭＴ对ＡＤ大鼠有显著脑保护作用。　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　Ｌｉ　Ｎａｎ．Ｗａｎｇ　Ｊｉａｎ—　ｐｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＳｅｃｏｎｄＡｔ｛ｔｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００１４，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｍｅ－　１ａｔｏｎｉｎ（ＭＴ）。Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒａｄｏｍｌｙ．－ＡＤ　ｇｒｏｕｐ，ＡＤ－ＭＴ　ｂｉｇ　ｄｏｓａｇｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ．ＡＤ－ＭＴ　１ｉｔｔｌｅ　ｄｏｓａｇｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｆａｌｓｅ　ＡＤ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ＡＤ　ｒａｔｓ　ｍｏｄｅｌｓ，ｗｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　Ａ０　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｒａｔｓ’ＣＡ１　ｏｆ　ｓｅａ　ｈｏｒｓｅ　ｒｅｇｉｏｎ，ａｔ　ｔｈａｔ　ｔｉｍｅ　ｆｅｄ　ｔｈｅ　ＡＤ－ＭＴ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ＭＴ　ｅｖｅｒｙｄａｙ　ｕｎｔｉｌｌ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｅｎｄｅｄ．Ｔｈｅｎ　ｗｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｒａｔｓ’ａ－　ｂｉｌｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｗｉｔｈ　ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｍａｚｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌ　ｔｅｃｈ－　ｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＭＴ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ａｂｉｌｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｏｆ　ＡＤ　ｒａｔｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ，ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ　ｉｔ　ｃａｎ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａｎ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ＡＤ　ｗｉｔｈ　ＭＴ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；Ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ　作者简介：李楠，女，１９８０年生，郑州大学第二附属医院神经内科医　师　阿茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是老　年前期和老年期痴呆的最主要原因，占痴呆综合征　的５Ｏ％～６０　９／５［１］，致残率高。改善患者学习记忆功　王建平，男，１９５６年生，郑州大学第二附属医院，院长，教授，研究生　导师。河南省神经病学协会会长，神经病研究所所长，致力于缺血性　脑病的研究　能是ＡＤ治疗的重要方面之一。突触素与突触的可　中国实用神经疾病杂志２００９年ｚ月第１２卷第４期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｆｅｂ．２００９，Ｖｏ１．１２　Ｎｏ．４　・１７・　塑关系密切［２］，突触可塑性是突触对内外环境变化　做出反应的能力，是学习记忆的神经生物学基础［ｇ］。　近年来，ＡＤ的治疗呈现多元化，对褪黑素（ｍｅｌａｔｏ－　ｎｉｎ，ＭＴ）的研究为热点之一，褪黑素具有脑保护作　用，但具体机制不明［４］。本研究用ＡＤ大鼠模型探　讨ＭＴ对ＡＤ大鼠海马突触素表达的影响，以期揭　示ＭＴ的脑保护作用，为ＭＴ防治ＡＤ提供依据。　切片，测定海马ＣＡ１区突触素表达情况。　１．２．６统计学处理：各组数据均用（　土ｓ）表示，用　ＳＰＳＳ　１０．０统计软件包行配对ｔ检验。　２　结果　２．１　ＭＴ对ＡＤ大鼠学习记忆能力的影响　见表　１。结果显示，ＡＤ组大鼠达到学会标准所需的电击　次数为（８８．７土４．８７）次，ＡＩ）＿ＭＴ小剂量干预组为　１材料与方法　１．１动物　Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠４８只，３～４月龄，体　质量１８０￣２５０ｇ，由郑州大学实验动物中心提供。　１．２　方法　１．２．１试剂与仪器：ＡＢ１—４０、一抗（小鼠抗大鼠突　触素单克隆抗体）、二抗及ＳＡＢｃ试剂盒（武汉博士　德生物工程公司），褪黑素（美国Ｓｉｇｍａ公司），脑立　体定位仪、ＢＦＸ４—８０离心机（南京离心机厂），Ｙ型电　迷宫（中国药物研究所）。　１．２．２动物模型制备：应用３．６　水合氯醛腹腔注　射麻醉大鼠（１ｍｌ／１００ｇ），将麻醉后的大鼠固定在立　体定位仪上，头顶部正中切口，暴露前囟，参照大鼠　脑立体定位图谱，ＡＤ组用微量注射器注入Ｂ一淀粉　样蛋白（Ａｐ１—４０）ｌｇｌ（１０ｇｇ／ｇ１）至右侧海马ＣＡ１区，　坐标为前囟后１．４ｍｍ、旁２．５ｒａｍ、深７．２ｍｍ。假　ＡＤ组脑内相同部位注入等量生理盐水［５］。　１．２．３分组及给药方法：大鼠随机分为４组，分别　为ＡＤ组、ＡＤ－ＭＴ大剂量干预组、ＡＤ－ＭＴ小剂量　干预组和假ＡＤ组。４组大鼠于手术前均用Ｙ一迷宫　进行学习记忆训练，连续３Ｏ次未达标准者［标准为　连续１０次电击有９次（９／１０）逃避至安全区）将其淘　汰［６］。ＡＤ组和假ＡＤ组于手术后生理盐水灌胃，　ＡＤ－ＭＴ小剂量干预组和ＡＤ－ＭＴ大剂量干预组手　术后分别以ＭＴ　２．５、１０ｍｇ・ｋｇ－　灌胃，每天１５：ｏ０　～１６：００给药一次。　１．２．４学习和记忆能力测定：连续给药６０ｄ后采用　Ｙ一迷宫进行学习和记忆能力的检测　］。大鼠学习　成绩以连续１Ｏ次电击有９次（９／１０）逃避至安全区　（无电击的区域）为达标，以每组大鼠达标所需平均　电刺激次数表示智力程度。每次测试均放在２Ｏ：Ｏｏ　～２３：Ｏ０进行。　１．２．５海马突触素的测定：行为学测验结束后，每　组鼠随机取出６只，用１Ｏ　水合氯醛腹腔麻醉，暴　露心脏，通过左心室插管至主动脉，生理盐水１Ｏｏ～　１５０ｍｌ冲洗，４　多聚甲醛溶液１５０ｍｌ快速灌注，　２５０ｍ１慢滴，２ｈ后取脑，分离海马，做冰冻冠状连续　（８０．７－４－３．４５）次，Ａ【）－ＭＴ大剂量干预组为（６６．５±　２．２３）次，假ＡＤ组为（５４．３－－＿４．５４）次。可看到ＡＤ　４－组的学习记忆有明显损伤，与假ＡＤ组相比有显著　差异（Ｐ＜Ｏ．０１）；ＡＤ－ＭＴ小剂量干预组与ＡＤ组相　比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０１），但也有改善。ＡＩ）＿　ＭＴ大剂量干预组学习记忆能力有明显改善，与　ＡＤ组相比有明显差异（Ｐ＜０．０１）。ＭＴ对ＡＤ大　鼠的学习记忆改善作用呈剂量依赖关系。　表１　术后ｌＯ周大鼠认知能力测试结果（　±ｓ．次）　组　别　达到学会标准所需的电击次数　ＡＤ组　８８．７士４．８７　假手术组　５４．３士４．５４　ＡＤ－ＭＴ小剂量干预组　８０．７士３．４５　ＡＤ－ＭＴ大剂量干预组　６６．５土２．２３一　与假手术组相比，　Ｐ＜０．０１；实验组相比，一Ｐ＜０．０１　２．２　ＭＴ对ＡＤ大鼠海马ＣＡ１区突触素表达的影　响见表２。结果显示，ＡＤ组大鼠海马突触素的阳　性表达面积为（５６５．２５－－４－５０．２３）ｇｍ。，ＡＩ）＿ＭＴ小剂　量干预组为（８５９．４１±３５．４１）　ｍ２，ＡＤ－ＭＴ大剂量　干预组为（１２７０．１０±１Ｏ．１０）ｇｍｚ，假ＡＤ组为　（１４１２．００±１０．９４）　ｍ　。可看到与假ＡＤ组相比，　突触素在ＡＤ组大鼠海马的表达明显减少（Ｐ＜　０．Ｏ１）；与ＡＤ组比较，ＡＩ）－ＭＴ小剂量干预组大鼠　海马的阳性表达明显增高（Ｐ＜０．０５），ＡＤ－ＭＴ大剂　量干预组显著增高（Ｐ＜Ｏ．０１）。表明ＭＴ能够促进　突触素在ＡＤ大鼠海马的表达，且呈剂量依赖关系。　表２　ＭＴ对ＡＤ大鼠海马中突触素表达的影响（　±ｓ）　组　别　阳性表达面积（　ｍ。）　ＡＤ组　５６５．２５士５Ｏ．２３’　假手术组　１４１２．００士１０．９４　ＡＤ－ＭＴ小剂量干预组　８５９．４１±３５．４１…　ＡＤ－ＭＴ大剂量干预组　１２７０．１０士１Ｏ．１Ｏ。‘　与假手术组相比，　Ｐ＜０．０１；实验组相比，一Ｐ＜　０．０１，…Ｐ＜Ｏ．０５　３讨论　，　・１８・　中国实用神经疾病杂志２００９年２月第１２卷第４期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　０ｕ！　！　！　！　！　ｕｓ　！　！塑里！　：　！！　！：　人们通过脑病理研究发现，Ａ口是各种原因诱发　ＡＤ的共同通路，是ＡＤ形成和发展的关键因素　］。　本研究将ＡＧ注射于大鼠海马区，模拟ＡＤ的发病　过程造成ＡＤ大鼠模型。　具体机制还有待进一步探讨。　参考文献　，１１３　Ｇｒｕｄｍａｎ　Ｍ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ　ＲＣ，Ｍｏｒｒｉｓ　ｊｃ，ｅｔ　ａ１．ＡＤＳＣ　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｓｔｕｄｙ．Ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｅｍｅｎｔｉａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　ｔｙｐｅ　ｉｎ　ＳＵｂｊｅｃｔｓ　ｔｈ　Ａ８的沉积可引起脑实质损伤，神经元是其攻击　的重要靶点［７］，影响最明显的是海马等与智能相关　的部分，从而引起学习记忆的障碍Ｌ８］。本研究对已　造成的ＡＤ大鼠模型，进行ＭＴ的干预治疗，结果显　示ＭＴ可明显改善ＡＤ大鼠的学习记忆能力，促进　ｍｉｌｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｌ，Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００４，４６（５）：４０３．　Ｅ２］张燕平，刘其强，白宏英．雌激素对慢性脑缺血大鼠认知功能　及突触素的影响［刀．中国实用神经疾病杂志，２００７，１０（１）ｔ１．　［３］Ｃｈｅｎ　Ｐ，Ｒａｔｃｌｉｆｆ　Ｇ，Ｂｅｌｌ　ＳＨ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｔｅｓｔｓ　ｔｈａｔ　ｂｅｓｔ　ｄｉｓ－　ｃｒｉｍｉｎａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｒｅｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ＡＤ　ａｎｄ　ｔｈｏｓｅ　ｗｈｏ　ｒｅｍａｉｎ　海马突触素表达，具有明确的神经保护作用，且呈剂　ｎｏｎｄｅｍｅｎｔｅｄｌ，Ｊ－１．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００２，５８（７）：２３９．　［４］何宏文．大鼠海马ＣＡ１区神经元的衰老性变化ＥＪ３．解剖学杂　志，１９９８，１３（２）；１２６．　量依赖关系。　突触素是一种位于突触前囊泡内的糖蛋白，属　突触终末特异性标记物，参与突触小泡膜与突触前　Ｅｓ］张癸荣，高登莲，殷明．对抗８＿淀粉样蛋白神经毒性药物治疗　阿尔茨海默病研究进展［刀．解放军药学学报，２００３，１９（４）：２４－　２６．　膜的融合和神经递质的释放，神经递质是神经元实　现功能的介质。突触素分布数量和密度可间接反映　突触的数量和密度。因此免疫组化及定量分析能准　，１６３李璞主编．医用生物学［Ｍ］．第４版．北京：人民卫生出版社，　１９９５：１４５—１４６．　确地反映神经元突触变化状况，是突触重塑的重要　标志之一，而突触连接是神经元之间经信息传递的　关键结构，是学习记忆的神经生物学基础Ｌｇ］。突触　丧失将会引起严重的认知障碍，学习记忆功能受损。　Ｔｅｎｎａ等［１。］的研究显示，ＡＤ大鼠海马内突触素的　钙结合糖蛋白Ｐ３８的表达明显低于正常脑组织，这　也与本实验的研究结果相符，显示ＭＴ可明显提高　ＡＤ大鼠海马突触素的阳性表达，且呈剂量依赖关　系。　Ｅ７］李楠，王建平，李建章．褪黑素用于阿尔茨海默病治疗的机制　ＦＪ］．中国实用神经疾病杂志，２００６，９（２）；４１．　［８］Ｃａｌｈｏｕｎ　ＭＥ，Ｊｕｃｋ　Ｍ，Ｍａｒｔｉｎ　ＬＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ—ｂａｓｅｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｙｎａｐｓｅｓ　［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｙｔｏｌ，１９９６，２５（１２）：８２１．　［９］Ｈｏｎｇ　ＬＰ，Ｌｏｎｇ　ＤＨ，Ｌｅｎｇ　ＳＬ．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｈｉｐｐｏｅａｍｐａｌ　ｓｙｎａｐ—　ｔｏｐｈｙｓｉｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｄｅｍｅｎｔｉａ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｗｉｔｈ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙｌ－Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａ—　ｔｉｏｎ，２００５，９（３６）：１７６—１７８．　［１Ｏ］Ｔｅｎｎａ，ＹｕａｎＨ．Ｔｈｅ　ｍｙｓｔｅｒｙ　ｏｆ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍｅｌａｔｏｎｉｎｌ，Ｊ－］．Ｍｅｄ　Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ，２００４，１２（５）：　２３３—２４４．　总之，ＭＴ对ＡＤ大鼠的学习记忆能力有明显　的干预作用，这种作用可能与ＭＴ对ＡＤ大鼠海马　（ｏＲ稿２００９—０１－１０）　神经元的保护，提高海马突触素的阳性表达有关，但　小儿急性细菌性脑膜炎患者Ｃ反应蛋白水平及临床意义　吴　清　河南潢川县人民医院儿科潢川４６５１５０　【摘要】　目的检测４，ＪＬ急性细菌性脑膜炎患者外周血和脑脊液中Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）水平，并探讨其在疾病发展过程　中的价值。方法结果采集２８例急性细菌性脑膜炎患儿和１８例健康儿童外周血和脑脊液标本，检测ＣＲＰ浓度，评价临床价值。　急性细菌性脑膜炎患儿外周血和脑脊液中ＣＲＰ水平明显比对照组高（Ｐ＜０．０５）　经使用抗生素治疗后，急性细菌性　脑膜炎患儿外周血和脑脊液中ＣＲＰ水平显著下降（Ｐ＜０．０５）。结论　急性细菌性脑膜炎患儿外周血和脑脊液中ＣＲＰ明显　升高，可用于判断疾病发展的转归。　【关键词】４，ＪＣ；细菌性脑膜炎；ｃ反应蛋白　【中图分类号１　Ｒ５１２．３　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】１６７３－５１１０（２００９）０４—００１８—０３　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ　Ｗｕ　Ｑｉｎｇ．　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｕａｎｇｃｈｕａｎ，Ｈｕａｎｇｃｈｕａｎ　４６５１５０，Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒａ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ　ｆｌｕｉｄ（ＣＳＦ）ｉｎ　ｅｈｉｌ＿