人早孕期蜕膜基质细胞对蜕膜NK细胞分泌IL-22的调节作用

徐冰等人早孕期蜕膜基质细胞对蜕膜ＮＫ细胞分泌ＩＩ，２２的调节作用　第、１期　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—４８４Ｘ．２０１１．０１．ＯＯ９　・生殖免疫学・　人早孕期蜕膜基质细胞对蜕膜ＮＫ细胞分泌ＩＬ．２２的调节作用　徐冰吴海霞①李大金（复旦大学附属妇产科医院暨研究所生殖免疫研究室，上海２０００１１）　中国图书分类号Ｒ３９２　文献标识码Ａ　文章编号１０００－４８４ｘ（２０１１）０１－００３７—０４　［摘要］　目的：探讨蜕膜基质细胞（Ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌｓ，ＤＳＣｓ）与蜕膜ＮＫ细胞（ｄＮＫ）共培养后ＩＬ－２２的分泌水平。方法：　收集早孕蜕膜组织，分离蜕膜基质细胞（ＤＳＣｓ）及蜕膜免疫活性细胞（Ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｅｓ，ＤＩＣｓ），磁珠分选蜕膜ＣＤ５６　曲‘ＣＤ３一　ＮＫ细胞，再与ＤＳＣ按不同比例直接接触共培养（ｄＮＫ：ＤＳＣ为１：１、１：２、１：３）２４小时，收集上清。ＥＬＩＳＡ检测上清中ＩＬ－２２的表　达。结果：与对照组相比，ＤＳＣ能上调ｄＮＫ分泌ＩＬ－２２。结论：蜕膜基质细胞可以促进蜕膜ＮＫ细胞分泌ＩＬ－２２。　［关键词］蜕膜ＮＫ细胞；ＩＬ－２２；母一胎界面　Ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－２２　ｂｙ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅｌｌｓ　ＸＵ　Ｂｉｎｇ，ＷＵ　Ｈａｉ一　。，ＬＩ　Ｄａ一　凡．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ＆Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｇ咖ｅ－　ｃｏｌｏｇｙ，Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００１１，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｇｔｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｃｉｄｕＭ　ｓ￣ｏｍＭ　ｃｅⅡｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－２２　ｂｙ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅＨｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：　Ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ＷａＳ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｗｏｍｅｎ　ｗｈｏ　ｈａｄ　ｕｎｄｅｒｇｏｎｅ　ａｎ　ａｒｔｉｉｆｃｉａｌ　ａｂｏｒｔｉｏｎ　ａｔ　７—１　１　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅＵｓ　ｍａｄ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅＨｓ　ｗｅｒｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄ．Ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＬ－２２　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ＥＬＩＳＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｄＮＫ　ｃｅＨｓ　ｅａＲ　ｓｅ—　ｃｒｅｔｅ　ｍｏｒｅ　ＩＬ－２２，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｅｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅＨｓ　ｃａｎ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ＩＬ－２２　ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅＨｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＩＬ－２２　ｗａｓ　ｓｅｃｒｅｔｅｄ　ｂｙ　ｄＮＫ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅＨｓ；ＩＬ－２２；Ｍａｔｅｒｎａｌ—ｆｅｔｌａ　ｉｎｔｅｒｆａｃｅ　母一胎界面主要由来自胚胎的滋养细胞，以及来　作用下产生的ＩＬ一２２在肺和胃肠道的粘膜免疫中起　自母体的蜕膜组成。早孕蜕膜组织中蜕膜基质细胞　着重要的作用　，　，同时也参与了银屑病——一种　（ＤＳＣｓ）约占蜕膜细胞总数的７５％，蜕膜免疫活性细　皮肤自身『生免疫疾病的进展ｌ９　。因为ＩＬ一２２能诱　胞（ＤＩＣｓ）占１５％，其中７０％以上为ＣＤ５６　ｇ　ＣＤ１６一　导皮肤角蛋白细胞过度增生并由此导致表皮增　ＮＫ细胞。已有研究表明这群蜕膜ＮＫ细胞的存在　厚ｌ１５　Ｊ。一群驻扎在粘膜相关组织如扁桃体和小肠　对于正常妊娠的维持起着重要的作用。在母胎局　的潘化结节中的ＮＫｐ４４　ＮＫ细胞能分泌ＩＬ一２２、ＩＬ一２６　部，大量的淋巴细胞浸润于蜕膜，蜕膜和滋养细胞也　等细胞因子。这些细胞因子可以促进上皮细胞的增　直接紧密接触，三者之间存在紧密的联系和对话，共　殖，刺激其分泌ＩＬ一１０，表达多种促有丝分裂和抗凋　同参与母一胎免疫调节。　亡分子，起到粘膜保护和减缓炎症反应的作用ｌｌ　。　ＩＬ－２２是２０００年发现和定义的Ⅱ型细胞因子，　本文以蜕膜基质细胞和蜕膜ＮＫ细胞共培养模　隶属于ＩＬ－ＩＯ受体家族ｌｌ　Ｊ。人ＩＬ．２２主要来源于活　型，探讨蜕膜基质细胞能否调控蜕膜ＮＫ分泌ＩＬ．２２。　化的Ｔ细胞和ＮＫ细胞ｌ＿２ｊ，有趣的是，其受体只分布　于多种组织的上皮细胞和成纤维细胞等非免疫细　１材料与方法　胞ｌ３－６ｊ，提示了ＩＬ－２２作为免疫细胞与机体组织细胞　１．１材料　的桥梁，可能发挥着重要的免疫调节作用。　１．１．１组织来源经复旦大学附属妇产科医院伦　最近的临床及临床前期的研究表明，在ＩＬ　２３　理委员会批准及患者本人知情同意，人早孕期蜕膜　①同济大学附属上海市第一妇婴保健院，上海２０００４０　组织及正常绒毛组织取自孕７～１１周行人工流产术　作者简介：徐冰（１９８４年一），女，硕士，主要从事生殖免疫学研究；　的正常妊娠妇女。正常妊娠标准：既往无自然流产　通讯作者及指导教师：李大金（１９５７年一），男，教授，博士生导师，主要　史与异常生育史；本次妊娠后无阴道流血、无发热及　从事生殖免疫学研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｊｌｉ＠ｓｈｒｒａｔ．ｅｄｕ．ａｎ。　其他明显不适；术前检查未发现病原体感染，超声检　中国免疫学杂志２０１１年第２７卷　查见原始心管搏动，未见宫腔积液等。将蜕膜组织　置于ＤＭＥＭ／Ｆ１２培养液中，取样１小时内至实验室　进行细胞分离。　１．１．２主要试剂　细胞培养试剂：ＲＰＭＩ１６４０培养　２０　ＣＤ５６　ｍｉｃｍｂｅａｄｓ，混匀，４℃孵育１５分钟；⑨重　复步骤③～⑤；⑩将标记细胞悬液上柱，以ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ　３　ｍｌ×３洗柱，留在ＬＳ柱内为ＣＤ５６　ＣＤ３一ＮＫ　细胞，加入５　ｍｌ　ｂｕｆｆｅｒ，压力打出柱内细胞；⑩换新ＬＳ　柱重复⑩，打出柱内细胞，分选ＣＤ５６　ＮＫ细胞更纯；　基（Ｇｉｂｃｏ），ＤＭＥＭ／Ｆ１２培养液（ＨｙＣｌｏｎｅ），胎牛血清　ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ），小牛血清（民海），ＤＮａｓｅ　Ｉ（Ａｐｐｌｉｃｈｅｍ，　３　０００　Ｕ／ｍｇ），Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ　１Ｖ（Ｓｉｇｍａ），Ｆｉｃｏｌ１分离液、　淋巴细胞分离液（上海华精生物）。各种培养板及一　⑩ＰＢＳ洗涤并取２Ｘ　１０ｓ／１００　ｌ细胞，用于流式分析鉴　定分选得到的ＣＤ５６　ＣＤ３一ＮＫ细胞的纯度。　１．２．３蜕膜基质细胞（ＤＳＣ）与蜕膜ＮＫ细胞（ｄＮＫ）　次性培养皿、瓶（Ｃｏｍｉｎｇ）。ＲＰＭＩ．１０：ＲＰＭＩ１６４０，１０％　直接共培养体系的建立及培养上清制备上述方法　ＦＢＳ。ＤＭＥＭ／Ｆ１２—１０：ＤＭＥＭ／Ｆ１２，１０％ＦＢＳ。ＰＭＡ，　Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎｅ（购自美国Ｒ＆Ｄ公司）。ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ：　ＰＢＳ液（ｐＨ　７．２），０．５％ＢＳＡ，０．２２　ｐｍ滤膜抽滤除　菌，４℃保存。ＭＡＣＳ：ＣＤ５６，ＣＤ３磁珠分选试剂盒　（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）。Ｈｕｍａｎ　ＩＬ－２２　ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ（Ｒ＆Ｄ，ＵＳＡ）。　１．２方法　１．２．１人早孕蜕膜基质细胞（ＤＳＣ）和蜕膜ＣＤ５６　ＣＤ３一ＮＫ细胞（ｄＮＫ）的分离蜕膜基质细胞的培养　参照Ｍｏｎｔｅｓ的方法，并根据本实验室条件适当改　良＿１７＿。将蜕膜组织充分洗涤，剪碎成１　ｎ硼　碎块，　加入０．１％胶原酶于３７。ｃ水浴振荡消化１小时，消　化液经３８脚筛网过滤，８００　ｒ／ｍｉｎ离心１０分钟，弃　去上清。将细胞团重悬于３　ｍｌ　Ｄ’Ｈａｎｋｓ液中，小心　铺于不连续Ｆｉｃｏｌｌ密度梯度界面（含６０％、４０％、　２０％三种密度），２　５００　ｒ／ｒａｉｎ离心２０分钟。吸取　２０％一４０％密度层之问的细胞，其为初步分离的蜕　膜基质细胞（ＤＳＣ）；吸取４０％～６０％密度层间的细　胞，其为初步分离的蜕膜免疫活性细胞（ＤＩＣ）。将两　组细胞洗涤并重悬于ＤＭＥＭ／Ｆ１２细胞培养液中，种　植于培养皿，置３７℃、５％ＣＯ２培养箱中短期培养。　前者孵育３０分钟后换液，贴壁细胞即为纯化的　ＤＳＣ；后者孵育１０　１５分钟，收集悬浮细胞即为纯化　的ＤＩＣ。　１．２．２　ＭＡＣＳ分离蜕膜ＣＤ５６　ＣＤ３一ＮＫ细胞①　３００目滤网（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）过滤步骤１．２．１中经贴壁初次　纯化的ＤＩＣ，去除细胞团块，离心，每１０７细胞加入　８０　ｔＡ　ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ重悬细胞；②每１Ｏ７细胞加入２０　ｌ　ＣＤ３　ｍｉｅｍｂｅａｄｓ，混匀，４℃孵育１５分钟；③加标记　细胞总体积１０～２０倍预冷ｂｕｆｆｅｒ洗涤，８００　ｒ／ｍｉｎ×１０　分钟；④每１　细胞加人５００　ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ重悬细　胞；⑤于磁场内架设【ｓ分离柱，３　ｍｌ　ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ淋洗　分离柱；⑥将标记细胞悬液上柱，下接无菌试管收集　流下液体及洗涤液，以ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ　３　ｍｌ×３洗柱，留　在ＬＳ柱内为ＣＤ３　ＮＫ细胞，弃去。⑦细胞阴选收集　液为ＣＤ３一离心洗涤，８００　ｒ／ｍｉｎ　Ｘ　１０分钟；每ｌｏ７细胞　加入８０　Ｆ１　ＭＡＣＳ　ｂｕｆｆｅｒ重悬细胞；⑧每１０７细胞加人　分离得到的ＤＳＣ按５　Ｘ　１０５　ｃｅｌｌｓ／ｍｌ／ｗｅｌｌ，１×１０６　ｃｅｌｌｓ／ｍｌ／ｗｅｌｌ，１．５×ｌＯ６　ｃｅｌｌｓ／ｍｌ／ｗｅｌｌ密度接种于２４　孑Ｌ细胞培养板中，３７℃，５％Ｃ０２孵育箱中培养３小　时左右，待细胞充分贴壁后，去除未贴壁细胞并直接　加入新鲜分离的５×ｌＯ５　ｃｅｌｌｓ／ｍｌ／ｗｅｌｌ蜕膜ＣＤ５６　ＣＤ３一ＮＫ细胞，使ＤＳＣ与ｄＮＫ细胞的密度比分别为　１：１、２：１和３：１，同时加入ＰＭＡ和Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ，３７℃，　５％Ｃ０２孵育箱中连续培养２４小时，期间不换液。　收集培养上清，０．２２　ｔａｎ滤膜抽滤除菌，一８０％保存　备用。　１．２．４　ＥＬＩＳＡ检测蜕膜基质细胞培养上清ＩＬ－２２水　平将上述得到的共培养上清，按照人ＩＬ．２２　ＥＬＩＳＡ　试剂盒的操作步骤检测早孕蜕膜基质细胞与蜕膜　ＮＫ细胞共培养的上清中ＩＬ一２２的浓度。ＩＬ－２２检测　灵敏度平均为２．７　ｐｇ／ｍｌ，ｉｎｔｍ—ａｓｓａｙ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ＜　４．８％。各种处理均检测５例细胞共培养上清，每次　设双复孑Ｌ。　１．３统计学分析采用ＳＰＳＳ１５．０进行数据统计分　析。应用独立样本　检验（ｔ－ｔｅｓｔ）和单因素方差分　析（ｏｎｅ—ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ）进行多组间样本均数的比较和　统计分析，各组问的两两比较的差异采用ＩＳＤ或　Ｔａｍｈａｎｅ’Ｓ　Ｔ２检验进行分析。尸＜０．０５为差异具有　显著性。　２结果　２．１人早孕期蜕膜ＮＫ细胞分泌ＩＬ－２２将磁珠分选　出来新鲜的蜕膜ＮＫ细胞（ｄＮＫ），调整其浓度分别为　５×ｌｏ５个／孑Ｌ和１×ｌｏ６个／：ｒＥ，同时加入细胞活化刺　激分子ＰＭＡ和Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎｅ，收集２４小时的培养上　清。我们发现，活化后的ｄＮＫ细胞仅能分泌极少量　的ＩＩＪ．２２，且能随着ＮＫ细胞浓度的升高略有上升（图　１）。实验重复３次，结果一致。　２．２人早孕期蜕膜基质细胞促进蜕膜ＮＫ细胞分　泌ＩＬ．２２在与蜕膜基质细胞（ＤＳＣ）以不同的比例　（１：ｌ、２：１、３：１）共培养之后，蜕膜ＮＫ细胞（ｄＮＫ）分　泌ＩＬ一２２增加，以ＤＳＣ与ｄＮＫ比例为２：１时为著；但　笠　早孕期蜕膜基质细胞对蜕膜ＮＫ细胞分泌ＩＬ．２２的调节作用　第１期　图１蜕膜ＮＫ细胞（ｒｉＮＫ）能分泌儿．２２　Ｆｉｇ．１　ｄＮＫ　ｓｅｃｒｅｔｅ　１Ｌ－２２　Ｎｏｔｅ：Ｆｒｅｓｈｌｙ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｄＮＫ　ｃｅｌｌ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ｓｍａｌｌ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　１Ｉ￣２２．ｄＮＫ．ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅｌｌｓ；ｅｉＴｏｒ　ｂａｒ．Ｓ．ｅ．ｍ．　图２蜕膜基质细胞（ＤＳＣ）促进蜕膜ＮＫ细胞（ｄＮＫ）分泌　Ⅱ，２２　ｉＦｇ．２　ＤＳＣ　ｃａｌｌ　ｐｒｏｍｏｔｅ，ＩＮＫ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ＩＬ－２２　Ｎｏｔｅ：Ｗｈｅｎ　ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ＤＳＣ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒａｔｉｏ，ｄＮＫ　ｃａｎ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ｍｏｒｅ　ＩＬ－　２２，ｅ　ｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ａｔｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆＤＳＣ：ｄＮＫｉｓ　２：１．ＤＳＣ．Ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｎｍｌ　ｃｅｌｌｓ：ｄＮＫ．ｄｅｃｉｄｕａｌ　ＮＫ　ｃｅｌｌｓ．ｅｒｒｏｒ　ｂａｒ．Ｓ．ｅ．ｉｌ１．　是当ＤＳＣ与ｄＮＫ比例为３：１时，ＩＬ－２２的分泌量反而　有所下降。我们的结果表明在母一胎界面ＤＳＣ可以促　进ｄＮＫ分泌更多的ＩＬ－２２。实验重复３次，结果一致。　３讨论　新近有研究表明ＩＬ－２２作用靶细胞为消化道，　皮肤还有呼吸系统的器官，调节局部的炎症反应，是　粘膜防御反应的介导者，能增强损伤修复，对于维持　上皮屏障的完整性起到至关重要的作用；ＩＬ－２２受体　广泛的表达于上述粘膜上皮组织，借此ＩＬ－２２可以　介导上皮细胞对多种病原体的固有免疫应答；新近　的研究发现在肠道和肺组织中ＩＬ一２２能发挥抗革兰　氏阴性菌防御作用；也有大量的研究发现ＩＬ．２２参　与像银屑病，炎症性肠病这样的自身免疫性疾病的　发病【１８－２０］。因此，不像其他的细胞因子，ＩＬ．２２有促　炎、抗炎和致自身免疫疾病三重作用。这多重作用　之间在体内是如何平衡，受哪些因素调控，何种作用　在何时占主导作用，仍有待于进一步深入细致的研　究。　我们知道母．胎界面是特化的粘膜，母一胎界面　的免疫亦属于粘膜免疫系统，能呈现出多重粘膜免　疫的特征。ＩＬ－２２作为ＩＬ．１０受体家族成员，可以由　激活的Ｔｈｌ７细胞和ＮＫ细胞分泌。我们的研究已　经证实，母一胎界面存在着一群功能性的Ｔｈｌ７细胞，　但并没有ＩＬ一２２的分泌。本文的研究证实，人早孕　期母一胎界面的蜕膜ＮＫ细胞能分泌ＩＬ－２２，是母一胎　界面ＩＬ－２２的主要来源，尤其是在蜕膜基质细胞的　作用下，其分泌量显著增加。在我们的结果中显示，　随着ＤＳＣ与ｄＮＫ比例不同，ＩＬ．２２的分泌亦有较明　显的变化，我们建立的体外共培养的模型只能是模　拟体内蜕膜局部的微环境。实际上在蜕膜局部，　ＤＳＣ与ｄＮＫ紧密接触，然而在底蜕膜和包蜕膜的部　分，ＤＩＣ的分布并不一致，即ＤＳＣ与ｄＮＫ在局部的　比例也不尽相同，这就使两种细胞间的相互作用有　所差别。因此在体外建立共培养模型的条件下，不　同比例的共培养细胞的效应亦有不同，ＤＳＣ：ｄＮＫ为　２：ｌ的比例可能是细胞生长最适宜的密度。滋养细　胞来源于上皮细胞，能分泌ＩＬ－１０等细胞因子，参与　Ｔｈ２型免疫优势的维持。ＩＬ．２２由于其沟通免疫细　胞和非免疫细胞桥梁的作用，可能直接作用于滋养　细胞，调节滋养细胞的分泌功能、增殖功能等，参与　妊娠的维持。我们推测，来源于上皮组织的人早孕期　滋养细胞很可能是ＩＬ－２２潜在的靶细胞，通过其表面　的ＩＩ￣２２受体与ＩＬ－２２结合，从而发挥生物学作用　早孕期间一个重要的生物学行为是胎盘形成，　而滋养细胞的增殖和侵袭是胎盘形成过程中的关键　事件。细胞增殖是细胞扩增及组织和器官发育的基　础，在胚胎发育过程中起重要作用。早孕期Ｔｒｏｓ的　增殖能力很强，随着妊娠的进展而下降。母．胎界面　氧压力及滋养细胞与细胞外基质的相互作用等因　素，均可调节Ｔｒｏｓ的增殖能力。高增殖能力的Ｔｒｏｓ，　有利于胚胎发育，从而维持妊娠。而ＲＳＡ、ＦＧＲ、子　痫前期等妊娠期疾病均伴有Ｔｒｏｓ的增殖能力下　降　１６，２１］。　已有的研究证实，ＩＬ－２２被激活的Ｔ细胞或者　ＮＫ细胞分泌之后，首先与靶细胞表面其特异性受体　亚基ＩＬ一２２ＲＡ１结合，进而引起ＩＬ—ｌＯＲ２的重排。重　排后的ＩＬ．２２的二聚体受体引起受体相关的Ｊａｎｎｕｓ　・４０・　中国免疫学杂志２０１１年第２７卷　２８１．　ｋｉｎａｓｅｓ　Ｊａｋｌ和ＴｙＫ２的激活，使ＩＩ．厂２２ＲＡ１链磷酸化，　与ＳＴＡ３３结合，后者被Ｊａｎｎｕｓ　ｋｉｎａｓｅｓ　Ｊａｋｌ磷酸化形　成同源二聚体，进入到细胞核内，诱导特定基因的表　达从而引起靶细胞的增殖活性　Ｊ。近年来也有报　８　ＺｈｅｎｇＹ，Ｖａｌｄｅｚ　ＰＡ，ＤａｎｉｌｅｎｋｏＤＭ　ｅｌ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２２ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｅａｒｌｙ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ａｔｔａｃｈｉｎｇ　ａｎｄ　ｅｆｆａｃｉｎｇ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２０ｏ８；１４：２８２—２８９．　９　Ｚｈｅｎｇ　Ｙ，Ｄａｎｉｌｅｎｋｏ　Ｄ　Ｍ，Ｖａｌｄｅｚ　Ｐ　ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２２，ａ　Ｔ（Ｈ）１７　ｅｙ—　ｔｏｋｉｎｅ，ｍｅｄｉａｔｅｓ　ＩＬ－２３－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｅｒｍａｌ　ｉｎｆｌｎｍｍｔａｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃａｎｔｈｅｓｉｓ　ｌ　Ｊ』．　Ｎａｔｕｒｅ，２Ｏ０７；４４５：６４８—６５１．　道表明ＩＬ－２２可以通过ＭＡＰＫ途径促进小鼠肝瘤细　胞系的增殖［２２Ｊ。由此，我们提出另一假设，母　胎界　面的滋养细胞作为ＩＬ－２２潜在的靶细胞，是否也能　通过ＪＡＫ／ＳＴＡＴ或者ＭＡＰＫ途径增殖。　ＩＬ－２２的另一特性即在不同的组织器官能发挥　１０　Ｎｉｃｋｏｌｏｆｆ　Ｂ　Ｊ．Ｃｒａｃｋｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｃｏｄｅ　ｉｎ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，　２Ｏｏ７：１３：２４２．２４４．　１１　Ｚａｂａ　Ｌ　Ｃ，Ｃａｒｄｉｎａｌｅ　Ｉ．Ｇｉｌｌｅａｕｄｅａｕ　Ｐ　ｅｌ　ａ／．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｂｙＴＮＦｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｄ　ｗｉｅｈ　ｒｔｅｄｕｃｅｄ　Ｔｈ１７　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　不同的功能，如抗炎，促炎或促自身免疫病的形成。　这就提示我们，在母．胎界面局部微环境和细胞因子　的条件可能决定了ＩＬ一２２发挥作用的方式，不同的　微环境决定了ＩＬ－２２攻击的靶对靶作用的强度，从　而参与决定妊娠的结局。　综上，根据已有的研究和我们的实验结果，我们　可以推测蜕膜ＮＫ细胞分泌的ＩＬ．２２在母一胎界面可　能与滋养细胞相互作用，发挥独特的生物学功能，并　与母．胎界面我们已经熟知的分子之间构成相互联　系的网络，共同参与正常妊娠的维持。　４参考文献　１　Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ　Ｌ，Ｌｏｕａｌ１ｅｄ　Ｊ，Ｒｅｎａｔｄｄ　Ｊ　Ｃ．ＣＩｏｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－　１０．ｒｅｌａｔｅｄ　Ｔ　ｃｅｌ１．ｄｅｆｉｖｅｄ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｆａｃｔｏｒ（ＩＬ．ＴＩＦ），ａ　ｈｏｖｅｌ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ＩＬ－１０　ａｎｄ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｂｙ　ＩＬ・９［ＪＪ．Ｊ　ＩｍｍｕｎｏＩ，２Ｏｏｏ；　１６４：１８１４．１８１９．　２　Ｗ０ｌｋＫ，Ｋｕｎｚ　Ｓ，ＡｓａｄｕｌｌａｈＫ　ｅｌ　ａ１．Ｃｕｔｔｉｎｇ　ｅｄｇｅ：ｉｍｍｕｎｅ　ｃｃＨｓ　ａｓ　ｓｏｕｒｃｅｓ　ａｎｄ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｏｆ　ｎ１ｅ　ＩＬ广１Ｏ　ｆａｍｉｌｙ　ｍｅｍｂｅｒｓ？［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２；１６８：　５３９７—５４ｏ２．　３　Ｋｏｔｅｎｋｏ　Ｓ　Ｖ，Ｉｚｏｔｏｖａ　Ｌ　Ｓ，Ｍｉｏｒｃｈｎｉｔｃｈｅｎｋｏ　Ｏ　Ｖ　ｅｌ　ａ／．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２２（ＩＬ－２２）ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｃｏｍｐｌｅｘ：ｔｈｅ　ＩＩ厂１ＯＲ２　ｃｈａｉｎ　（ＩＬ－ｌＯＲｂｅｔａ）ｉｓ　ａ　ｃｏｍｍｏｎ　ｃｈａｉｎ　ｏｆ　ｂｏｔｈ　ｔｈｅ　ＩＬ－１０　ａｎｄ　ＩＬ－２２（ＩＬ－１０．ｒｅ．　１ａｔｅｄ　Ｔ　ｃｅｌｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｆａｃｔｏｒ，ＩＬ－ⅡＦ）ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊｊ．Ｊ　Ｂｊｏ】ＣｈｅｌＴｌ。２ｏｏ１：２７６：２７２５－２２７３．　４Ⅺｅ　Ｍ　Ｈ，Ａｇｇａｒｗａｌ　Ｓ，｝ｌ０　ｗ　Ｈ　ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）一２２，ａ　ｎｏｖｅｌ　ｈｕｍａｎ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｓｉｇｎａｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｒｅｌａｔｄｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ＣＲＦ２－４　ａｎｄ　ＩＬ－２２Ｒ［Ｊｊ．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２０００；２７５：３１３３５－３１３３９．　５　ｌｋｅｕｃｈｉ　Ｈ，Ｋｕｒｏｉｗａ　Ｔ，Ｈｉｒａｍａｔｓｕ　Ｎ　ｅｌ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２２　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ［Ｊ　Ｊ．　Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ，２ｏｏ５；５２：１ｏ３７一ｌｏ４６　６　ＡｎｄｏｈＡ，ＺｈａｎｇＺ，ＩｎａｔｏｍｉＯ　ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２２，ａｍｅｍｂｅｒ　ｏｆｔｈｅＩＬ广１０　ｓｕｂｆａｍｉｌｙ，ｉｎｄｕｃｅｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｓｕｂｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ　ｍｙｏｆｉ—　ｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２ｏ０５；１２９：９６９—９８４．　７　Ａｕｊｌａ　Ｓ　Ｊ，ＣｈａｎＹＲ，ＺｈｅｎｇＭ　ｅｌ　ａ１．ＩＬ－２２ｍｅｄｉａｔｅｓｍｕｃａｓａｌ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｃｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００８；１４：２７５－　ｌＪ　Ｊ．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２ＯＯ７；２０４：３１８３—３１９４．　１２　Ｍａ　Ｈ　Ｌ，Ｌｉｎａｇ　Ｓ，１５　Ｊ　ｅｌ　ａ１．ＩＬ一２２　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ］ｌａｌ７　ｃｅｌｌｍｅｄｉａｔｅｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ－ｌｉｋｅ　ｓｋｉｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００８；　１１８：５９７—６ｏ７．　１３　Ｌｏｗｅｓ　Ｍ　Ａ，Ｂｏｗｃｏｃｋ　Ａ　Ｍ，Ｋｒｕｅｇｅｒ　Ｊ　Ｇ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｐｓｏｒｉｓａｉｓ［Ｊｊ．Ｎａｔｕｒｅ，２０ｏ７；４４５：８６６—８７３．　１４　Ｗｌ０ｌｋ　Ｋ．Ｗｉｔｔｅ　Ｅ．Ｗａｌｌａｃｅ　Ｅ　ｅｌ　ａ１．ＩＬ－２２　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅｓ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｄｅｆｅｎｓｅ，ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ：ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｍ—　ｍｕｎｏ１．２０ｏ６：３６：１３０９　１３２３．　１５　Ｂｏｎｉｆａｃｅ　Ｋ，Ｂｅｒｎａｒｄ　Ｆ　Ｘ，Ｇａｒｃｉａ　Ｍ　ｅｌ　ａ１．ＩＬ－２２　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｄｉｆ－　ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊｊ．Ｊ　Ｉｍｎｍｎｏｌ，２００５；１７４：３６９５－３７０２．　１６＿ｒ０ｒｒｙ　Ｄ　Ｓ，ｌ￣ａｂａｒｒｅｒｅ　Ｃ　Ａ，Ｍｃｌｎｔｙｒｅ　ＪＡ．Ｕｔｅｒｏｐｌａｃｅｎｔｌａ　ｖａｓｃｕｌｒａｉｎｖｏｌｖｅ—　ｍｅｒｉｔ　ｉｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｐｏｎｔｎａｅｏｕｓ　ａｂｏｒｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　Ｏｏｉｎ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｅｏｌ，　１９９８：１０（５）：３７９—３８２．　１７　Ｍｏｎｔｅｓ　Ｍ　Ｊ，ＡＩｅｍａｎ　Ｐ，Ｇａｒｃｉａ．Ｔｏｒｔｏｓａ　Ｃ　ｅｔ　ａ１．Ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｓｔｒｏｍａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｅｘｐｒｅｓｓ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ａｓｓｏｃｉｔａｄｅ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｃｅＵｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９６；３０（１）：５３－６６．　１８　Ｃｅｌｌａ　Ｍ，Ｆｕｃｈｓ　Ａ，Ｖｅｒｍｉ　Ｗ　ｅｌ　ａ１．Ａ　ｈｕｍａｎ　ｎａｔｕｒａｌ　ｋｉｌｌｅｒ　ｃｅｌｌ　ｓｕｂｓｅｔ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ａｎ　ｉｎｎａｔｅ　ｓｏｕｒｃｅ　ｏｆ　ＩＬ２２　ｆ０ｒ　ｍｕｅｏｓｌａ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，　２０Ｏ９：４５７：７２２．７２５．　、　１９　ＷｏＪｋ　Ｋ．Ｋｕｎｚ　Ｓ，Ｗｉｔｔｅ　Ｅ　ｅｔ　ａ１．ＩＬ－２２　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｕｎｉｔｙ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊｊ．Ｉｍｕｎｉｔｙ，２００４；２１：２４１－２５４．　２０　Ｗｏ】ｋ　Ｋ．Ｓａｂａｔ　Ｒ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２２：ａ　ｎｏｖｅｌ　Ｔ　ａｎｄ　ＮＫ－ｃｅｌｌ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｅｙｔｏｋｉｎｅ　ｈｔａｔ　ｒｅｇｕｌｔａｅｓ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｙｌｏｋｉｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｖ，２０ｏ６：１７：３６７—３８０．　２１　Ｂｏｓｅ　Ｐ，Ｋａｄｙｒｏｖ　Ｍ，Ｇｏｌｄｉｎ　Ｒ　ｅｔ　ａ／．Ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｔｏｒｐｈｏｂｌａｓｔ　ｄｆｆ－　ｆｅｒｏｎｔｉｔａｉｏｎ　ｐｒｄｅｉｓｐｏｓｅ　ｔｏ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｆｉａｌｕｒｅ：ｌｅｓｓｏｎｓ　ｆｏｒｍ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ—ｐｈｏ６－　ｐｈｏｌｉｐｉｄ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｐｌａｃｅｎｔａ，２００６；２７（８）：８６９—８７５．　２２　Ｉ￣ｊｅｕｎｅ　Ｄ，Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ　Ｌ，Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｅｓｃｕ　Ｓ　ｅｔ　ｏ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ一２２（Ｉｂ－２２）　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｔｈｅ　０ＳＩ　，ＥＲＫ，ＪＮＫ，ｎａｄ　ｐ３８　ＭＡＰ　ｋｉｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　ｈｅｐａｔｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ．Ｐａｔｈｗａｙｓ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　ｓｈａｒｅｄ　ｗｉｈｔ　ａｎｄ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｆｏｒｍ　ＩＬ・１０［Ｊｊ．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２ＯＯ２；２７７：３３６７６—３３６８２．　［收稿２０１０—１２．１０］　（编辑倪鹏）