Mosher法在天然产物绝对构型测定中的应用

Mosher 法在天然有机化合物绝对构型测定中的应用河北医科大学药学院天然药物化学教研室李力更教授Determination of theAbsolute Configurationsof Natural ProductsbyMosher MethodLi li-gengDepartment of Chemistry of Medicinal Natural ProductCollege of Pharmaceutical ScienceHebei Medical University1无论有机合成、药物开发、天然产物研究，还是与生命有关的化学问题等方面，必须在三维空间上明确分子的结构和性能。如：☞药物分子立体构型与受体之间相互关系；☞天然有机物立体构型与生物活性关系；☞生化反应过程的立体选择性与分子立体构型间的关系；☞………………3例：“反应停”的惨剧1957 年10月~1961年11月，在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐，“反应停”成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。仅仅四年时间，在全世界范围内诞生了1.2万多名长骨缺损，如无臂和无腿、形同海豹的畸形的婴儿，被称为被反应停夺去胳膊的孩子们“海豹婴儿”。2Thalidomide（反应停，沙利度胺）N-(2,6-二氧-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺ON*ONOOH后来，经过研究发现：Ｒ-体有镇静作用。Ｓ-体对胚胎有很强的致畸作用！例：从河豚肝脏中分离出来的河豚毒素（tertodotoxin，TTX）的毒性与其分子中9-C*的构型有关。OH2NHO9HON*OHONHHOOHOH☞9-C*为S-构型（天然产物）毒性极强。☞9-C* 为R-构型（人工合成）毒性很小。63正确地确定一个有机化合物的立体构型，是有机化学工作者尤其是药物研究工作者不可忽视、甚至不容推辞的工作！7手性化合物绝对构型经典测定方法☞化学相关法☞测定旋光度法☞紫外光谱法☞红外光谱法☞NMR 波谱法☞旋光光谱和圆二色散光谱法8☞晶体x-射线衍射法4对于一对对映异构体，在一般情况下（非手性条件）其NMR 谱的信号是相同的，即应用NMR 谱无法直接将其区分，也不能确定其绝对构型。R*NMR S*？☞R* 与S* 为一对对映异构体！9但是，如果通过将样品衍生化成非对映体或类似于非对映体的作用，就可能将NMR 谱用于对映体构型的测定！R*X* R* X* S*X*S*☞X*-R* 与X*-S* 为非对映异构体！105NMR 法测定化合物的绝对构型的原理：R*X* R* X* S*X*S*☞X*-R* 与X*-S* 为非对映异构体！★测定样品分子与手性试剂反应后产物的1H-NMR 或13C-NMR 位移数据，得到其化学位移的差值并与模型比较，最后推定底物分子手性中心的绝对构型。11☞解释：虽然光学异构体在NMR 谱中并不会显示出不同的信号，但是如果将其转化成适当的衍生物，就很可能有不同的NMR 信号。R*X* R* X* S*X*S*☞X*-R* 与X*-S* 为非对映异构体！★应用NMR 法测定有机化合物绝对构型的方法中，Mosher 法是最常用一种方法。126 OHR1CHR2 *Harry Stone MOSHER（1915~2001）Stanford University, USAH. S. Mosher 于1973 年首先报道了用手性衍生化试剂将一对仲醇对映异构体样品转化成为相应的非对映异构体，然后用NMR判断仲醇样品的构型，并获得了成功。13在天然产物的研究中，已报道Mosher法应用于番荔枝内酯、多氧取代环已烯类、二萜、三萜、甾醇类、二氢呋喃类等类型化合物的研究。近年来，随着高场核磁共振技术的发展和新的手性试剂的不断发现和应用，核磁共振法在天然有机化合物绝对构型测定中得到了广泛应用。☞下面详细介绍Mosher 法。147一、经典的Mosher 法15H. S. Mosher于1973 年分别提出1H-NMR 和19F-NMR 在手性仲醇绝对构型测定的应用。★现称为：Mosher 法（Mosher method）。OH R1CHR *2 ☞下面介绍1H-NMR 和19F-NMR 的Mosher 法。1681、1H-NMR Mosher 法Mosher 选择了一对手性试剂: (R)-和(S)-甲氧基三氟甲基苯基乙酸（α-methyloxy-trifluoro-methyl-phenyl-acetic acid。立体结构（优势构象）：CHOHPhOHPh3OCHO C*C3 C*C F3COF3CO(R)-MTPA(S)-MTPA☞亦称为Mosher 酸，缩写为：MTPA。17将样品仲醇分别与一对手性试R1剂(R)-MTPA和(S)-MTPA反应生R2HO *C成两个产物酯，称为Mosher 酯。 H Mosher 酯的立体结构（优势构象）：R1R1CHO* RC2PhO *RC2Ph3OCH3O C*C H C*C H F3COF3CO(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivatives☞然后分别测定(R)-酯和(S)-酯的1H-NMR。189Mosher 酯构型关系模示图：（Mosher’smodel or:Configurational correlation model）(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesR1R1R2R2CHO* CPhO *C Ph3O C*C H CH3OC*C H F3COMosher planeF3COR（MTPA plane）1R2R 1R2CH3OPhPhOCH3OCFO3Mosher modelCF3☞仲醇样品中的α-H、MTPA 上的羰基、α-三氟甲基共处同一平面。19苯环的抗磁屏蔽效应-1：(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesR1RR12R2CHO* CPhO *C Ph3O C*C H CH3OC*C H F3COMosher planeF3COR（MTPA plane）1R2R 1R2CH3OPhPhOCH3OCFO3Mosher modelCF3★(R)-MTPA酯中的R1基★(S)-MTPA酯中的R1基团上的β-H处于较低场。团上的β-H处于较高场。2010苯环的抗磁屏蔽效应-2：(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesR1R1RCH3OO* RC2PhO *C2 Ph C*C H CH3OC*C H F3COMosher planeF3COR（MTPA plane）1R2R 1R2CH3OPhPhOCH3OCFO3Mosher modelCF3★(R)-MTPA酯中的R2基★(S)-MTPA酯中的R2基团上的β-H处于较高场。团上的β-H处于较低场。21比较产物(R)-酯、(S)-酯上仲醇基中R1上的β-H1H-NMR信号，得到：△δ=δS-δR(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesR1R1CH3OO* RC2PhO *RC2 PhO C*C H CH3C*C H F3COMosher planeF3COR（MTPA plane）1R2R 1R2CH3OPhPhOCH3OCFO3Mosher modelCF3R1上β-H ：△δ<02211比较产物(R)-酯、(S)-酯上仲醇基中R2上的β-H1H-NMR信号，得到：△δ=δS-δR(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesR1R1R2CHO* RC2PhO *C Ph3O C*C H CH3OC*C H F3COMosher planeF3COR（MTPA plane）1R2R 1R2CH3OPhPhOCH3OCFO3Mosher modelCF3R2上β-H ：△δ>023因此，Mosher 规定：☞将△δ为负值的β-H 所在基团即R1 放在Mosher 模示图的MTPA 平面的左侧;☞将△δ为正值的β-H 所在基团即R2 放在Mosher 模示图的MTPA 平面的右侧;R1HO *RC2 H ★最终可判断样品仲醇手性碳的绝对构型。2412具体测定分析程序：①将手性试剂(R)-和(S)-MTPA 分别与待测仲醇样品反应成Mosher 酯；②分别测定(R)-和(S)-Mosher 酯的1H-NMR，并归属各质子信号；③计算各个质子的△δ= δS-δR 值；④将△δ值为负的质子所连基团放在Mosher构型模示图中MTPA 平面的左侧；⑤将△δ值为正的质子所连基团放在Mosher 构型模示图中MTPA 平面的右侧；⑥推定该仲醇的构型。252、19F-NMR Mosher 法在低场NMR 仪条件下，对于较复杂的化合物准确归属质子的信号比较困难，而由于19F-NMR 图谱信号清楚简单，所以Mosher又通过研究提出了19F-NMR Mosher 法。OH R1CHR *2 ☞19F-NMR Mosher 法的应用前提是样品仲醇的β-位取代基的立体空间大小要明显不同。2613Mosher 酯19F-NMR 构型关系模示图（预设体积R1 > R2）：(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesR1R12CH3OO* RCPhO *R2C Ph C*C H CH3OC*C H F3COMosher planeF3COR（MTPA plane）1R2 R 1R2CHOCH3OPh3PhOCFO3Mosher modelCF3☞19F-NMR 化学位移信号不同主要是由于上两个衍生物酯中羰基对19F 的各向异性去屏蔽作用不同引起的。☞在Mosher 酯中，仲醇上R1、R2与MTPA 上的甲氧基、苯环之间存在的空间或电子云的相互作用，导致三氟甲基稍稍偏离MTPA 平面。27若基团R1比基团R2要大（指体积）：☞在(R)-Mosher 酯中，三氟甲基与羰基应更接近处于平面位置，因此19F 受到羰基的去屏蔽作用较强，其19F-NMR 信号应处于较低场。☞在(S)-Mosher 酯中，三氟甲基与羰基应较大偏离MTPA平面，因此19F 受到羰基的去屏蔽作用较弱，其19F-NMR 信号应处于较高场。★通过比较(R)-与(S)-Mosher 酯的19F-NMR 的化学位移值，结合Mosher 模型图，就可以确定仲醇上手性中心的绝对构型。2814具体测定分析程序：①将手性试剂(R)-MTPA 、(S)-MTPA 分别与待测仲醇样品反应，制备Mosher 酯。②分别测定(R)-Mosher 酯和(S)-Mosher 酯的19F-NMR。③比较(R)-Mosher 酯和(S)-Mosher 酯的19F-NMR 化学位移值大小。④确定该仲醇的构型。29R1RR22R1HO*CHO*CHH☞若(R)-Mosher 酯的19F-NMR 在较低场，(S)-Mosher 酯的19F-NMR 在较高场，则较大基团在Mosher 构型模示图中MTPA 平面左侧。☞若(R)-Mosher 酯的19F-NMR 在较高场，(S)-Mosher 酯的19F-NMR 在较低场，则较大基团在Mosher 构型模示图中MTPA 平面右侧。3015二、改进的1H-NMR Mosher 法31Takano S. 通过研究发现：MTPA中，苯环对非β-位的远程质子同样存在抗磁屏蔽作用。CHR21CHR21CHCH22CHCHCHCH22CH3OO* C22CHO * CHCHC 222CH2 PhR2 C*C H RPh2CH3OC*C H F3COMosher planeF3CO(R)-MTPA derivatives（MTPA plane）(S)-MTPA derivatives☞而且对于与β-H 或β`-H 处于同侧的、更远的质子去屏蔽作用是相同的。3216Kusumi T. 经过研究也发现同样的结果：苯环的各向异性作用不仅限于β-H位，还可以向更远的质子延伸。Mosher plane Mosher plane（MTPA plane）（MTPA plane） R1CHR2R13OPhPhOCHR23 OOCF3 CF3☞如果将(R)-MTPA 酯和(S)-MTPA 酯中各质子的△δ计算出来，发现正△δ值和负△δ值在化合物的Mosher 模示图中两侧整齐排列。33改进的Mosher 模示图如下：(R)-MTPA derivatives(S)-MTPA derivativesYZXCHY2ZR1CHR21CHCH22CXCHCH2CH2CA2CH2CHO* CCHO * C CH2CH2ACHPh3O2 B23OR2 C*C H RPh2CHC*C H BF3COMosher plane （MTPA plane）F3COHOMTPAXHCHY-△δ*C+△δHBHZHHAMosher model☞由于苯环的抗磁屏蔽作用，在(R)-MTPA酯中HA、HB、HC、……的NMR信号比(S)-MTPA 酯中相应的信号出现在较高场，所以△δ为正值；相反，HX、HY、HZ、……，△δ则为负值。3417将△δ为正值的质子所在的基团放在MTPA平面的右侧，将△δ为负值的质子所在的基团放在MTPA 平面的左侧，最后根据Mosher Model 即可判断出该仲醇的绝对构型。R1R2RHO* RC2HO* C1HH35改进的Mosher 法得到的结果比经典的Mosher 法（仅运用β-H 的符号来判断手性碳的绝对构型）所得到的结果更加可靠。注意：当得到的+△δ值和-△δ值不规则地分布在分子中时，改进的Mosher 法不适用。如：有空间位阻的仲羟基，必须转化为空间位阻较小时才可能运用MTPA Mosher 法。3618例：T. Kusumi从海马中分离得到的两个化合物1 和3，水解后得到2 和4，1H-NMR Mosher 法测定手性中心为S 构型，并经单晶x-ray 衍射结果证实。HOROHOORH*OHO*HHOCompound 1. R = AcCompound 3. R = AcCompound 2. R = HCompound 4. R = H*Kusumi T., Ohtani I., Inouye Y., et al. [J. Chemistry Letters1988, 4731-4734.*Kusumi T. [J]. 有机合成化学协会志,1993, 123:79.37例：于德泉等从番荔枝科植物囊瓣木中得到一类母核为25 个碳、链中含有炔键或烯键、末端为饱和γ-内酯环的新型长链内酯类成分。OH2131422O2124*HCH252OHSaccopetrin A★研究者首次运用化学转化与Mosher 酯相结合测定了代表物Saccopetrin A 的绝对构型。☞具体测定步骤见下页。*王明雷，杜江，王嗣，陈若云，于德泉. [J]. 有机化学, 2001, 21(5): 341-349:3819☞具体测定步骤：OHO2R2RSaccopetrin ACH3I / Ag2OO1% NaOH1% HClHOCH2N224HO24*HCH25*2OCH325CH2OCH3OORR= (CH_H2R22)10C=C(CH_2)6CH=CH23CO(R)-MTPA or: (S)-MTPAH3COHO24R`O24Compond 1 R`=(R)-MTPA**Compond 2 R`=(S)-MTPA25CH2OCH325CH2OCH3☞通过分别测定(R)-和(S)-Mosher酯的1H-1H COSY谱，对二者质子化学位移进行了准确归属（见下页表），再根据其△δ=（δMosher 模示图，最终确定C-24 的绝对构型为S。S-δR）值符号及☞因为Saccopetrin A的相对构型已经通过NOESY 谱确定，因此C-2 的绝对构型应为R。39表：衍生物(R)-MTPA 酯和(S)-MTPA 酯中特征质子信号（300 Hz，CDCl3）O2RR= (CH_2)10C=C(CH_2)6CH=CH2 H3COR`O2423Compond 1 R`=(R)-MTPA*Compond 2 R`=(S)-MTPA 25CH2OCH3ProtonδSδR△δ22.252.44-0.1923a1.841.88-0.0423b1.681.77-0.09245.255.20S253.483.41+0.0725-OCH33.353.24+0.114020在以MTPA 为手性试剂测定仲醇绝对构型的Mosher 法中，MTPA 分子中苯环的屏蔽作用相对较弱，其△δ值有时因信号的重叠而难以得到准确的判断（在长链化合物或空间位阻较大时尤为明显），因此限制了它的应用。★科学工作者们也在不断地研究改进并发展了Mosher 法，一些新的手性试剂被开发应用到绝对构型的测定。41三、9ATMA 和NMA 试剂的Mosher 法4221Kusumi T. 等采用9-anthranylmethoxyacetic acid （9ATMA）和1-或2-naphthylmethoxyacetic acid（NMA）代替MTPA 作为手性试剂。CH*COOHCH3OCH*COOHCH3O*CHCOOHOCH9ATMA1NMA2NMA3☞由9ATMA 引起的高场位移值一般为MTPA 的6~10 倍。☞由2NMA 引起的高场位移值一般为MTPA 的3倍。43例：865(-)-menthol 的相应手71014性酯上质子信号的△δ值。9*23RO(-)-menthol derivatives质子位置MTPA酯9ATMA酯2NMA酯1NMA酯1-0.24-0.42-0.14-0.2623+0.13，+0.06+0.51，+0.50+0.15，+0.23+0.31，0.204+0.04+0.04+0.03+0.025-0.03，-0.04+0.1，0+0.01，0-0.09，06-0.02，-0.03-0.26，-0.23-0.10，-0.10-0.14，-0.167-0.24-1.81-0.64-1.118-0.10-0.81-0.36-0.519-0.12-0.86-0.35-0.5410+0.03+0.19+0.08+0.1144229ATMA和2NMA 产生的屏蔽效应要远远强于MTPA，尤其适用于长链化合物中仲醇的绝对构型的测定。例：Algal 的相应手性酯上质子信号的△δ值。-0.10-0.13+0.11OH-0.39-0.47O-0.25-0.27OR+0.55-0.67-0.75H+0.31+0.90-0.006-0.006-0.04-0.07+0.04+0.07-0.03-0.11-0.35-0.23+0.22+0.37CH3OOCH3-0.03-0.11-0.24-0.15+0.13+0.23-0.04-0.18-0.57-0.36+0.35+0.59algal derivatives☞从上到下依次为MTPA 酯、1NMA 酯、2NMA 酯、9ATMA 酯上1H-NMR 的△δ值。*Kusumi T., Takahashi H., Xu P., et al. [J]. Tetrahedron Letters, 1994, 35: 4397.45例：在下化合物中，因其MTPA 酯中亚甲基信号重叠严重，即使应用HOHAHA 及其质子接力二维谱也难以准确进行质子信号的归属。样品2NMA-酯上质子信号的△δ值ROH-0.04-0.12-0.35-0.35+0.38+0.37+0.12*COOCH3-0.01-0.06-0.23-0.27-0.12+0+0.29+0.21+0.09+0.004-0.18+0.24sample R = Hderivative R = 2NMA☞但是2NMA 酯中质子信号则得到良好的分离。通过普通的COSY 谱即可对H-10、H-8 质子信号作出准确归属并由此判断其C-9 的绝对构型为S。4623因为9ATMA、2NMA、1NMA酯中质子的△δ值较大，所以实际上待测醇样品只需要与其(R)-或(S)-中的一种对映体反应，再通过与原来待测醇样品中质子化学位移的比较，即可测定出待测醇样品的绝对构型。由此还可大大节省手性试剂以及减小待测样品的消耗量。*另：尽管9ATMA、2NMA、1NMA 分子中含有α-H，但在具体应用中并未发现α-H 发生外消旋化的情况。47四、MNCB 和MBNC 试剂的Mosher 法4824FukushiY. 等采用手性试剂2-(2`-methoxy-1,1`-naphthyl)-3,5-dichlorobenzoic acid（MNCB）或2`-methoxy-1,1`-binaphthyl-2-carboxylic acid（MBNC）来测定仲醇的绝对构型，发现其具有适用范围更广，且可应用于有空间位阻的仲醇。☞在MNCB、OCH3OCH3ClCOOHCOOHMBNC 分子的优势构象中，苯环与萘环、萘环与萘环之ClMNCBMBNC间是互相垂直的。49以MNCB 为例：在MNCB 酯的优势构象中，手性碳上的H 与MNCB 中的酯羰基以及苯环在同一平面内。CB planeCB planeHbHaHbHaCH3CHOHb`HOHa`Hb`HOHa`O3CCOO(S)-MNCB ester(R)-MNCB ester☞因萘环的屏蔽作用，MNCB 酯中的Ha、Ha`、Hb 和Hb`的NMR 信号比醇中相应的信号要出现在高场。☞同时，(R)-MNCB 酯中的Ha 信号比相应的(S)-MNCB酯中信号要出现在高场；对Hb 信号，则情况相反。5025规定：☞将△δ为正的H 所CB plane 在基团放置于CB 平面HbHa的左侧;+△δ-△δ☞将△δ为负的H 所在基团放置于CB 平面Hb`Ha`的右侧;HO★最后根据模示图确MNCB定仲醇所连手性碳的绝对构型。Stereometric Model51例：仲醇样品MNCB 酯上1H-NMR 的△δ值。CH+0.103+0.10CHHCH+0.103+0.133-0.19CH3+0.05HORCH-0.18CH-0.02H*H-0.05H-0.393*CH3CH33*+0.15HORHOR-0.03HHH-0.16H-0.03-0.043C-0.04-0.06H-0.10H-0.05-0.19H3CCH3-0.060HH0CH+0.123H-0.03-0.01CH-0.02RO3-0.02*HHH-0.01*CH3-0.03-0.21H+0.08H+0.03H-0.02HH-0.08H+0.04H+0.01ORH-0.04H0H+0.07CH3+0.035226例：仲醇样品MNCB 酯、MBNC 酯上1H-NMR的△δ值。+0.16+0.19-0.22+0.01O+0.25+0.09-0.19CHCHCH-0.063+0.033*H33CO*HOR0-0.01HOR-0.02-0.16-0.08CH-0.20+0.193H3C-0.31**O+0.31HHOR-0.34-0.10OR-0.31+0.40-0.01H-0.09Cl-0.02-0.01☞从上到下依次为MNCB 酯、MBNC 酯上1H-NMR 的△δ值。53五、MPA 和FFDNB 试剂的Mosher 法5427尽管MTPA在仲醇的绝对构型的测定中得到了广泛的应用，但有时MTPA 与手性醇生成的酯存在不稳定的可能性，从而容易引起质子信号的相互干扰。★以下两种试剂的也被应用于手性仲醇绝对构型的测定：HNO2C*COOHFOCH3MPAO2Nmethoxyphenylacetic acidFFFDNA1,5-difluoro-2,4-dinitrobeneze55例：Kingston D. 等从Renames alpinia中分离得到一个二萜类化合物，结构中含有半缩醛结构。-0.02-0.01-0.17HO1416CHO16HOCH15CH2OH-0.04-0.04CH-0.182ROCH2OR2O*HOROH11NaBH4*11(S)- MPA or: (R)-MPA+0.17+0.59*-0.2817H17（R = (S)- or: (R)-MPA）+0.26H+0.06HHH+0.07HHHSampleMPA esters☞为测定C-11 位手性中心的绝对构型，将其用NaBH4 还原为醇，再与MPA 反应得到相应的酯，1H-NMR 分析结果（△δ= δS-δR）表明C-11 的绝对构型为R。*Nat. Prod.1997, 60: 1287.5628例：Harada K. 等将仲醇与FFDNB 反应得到仲醇-FFDNB 衍生物，然后再引入手性试剂1-phenylethyl-amine（PEA），得到构象稳定的一对衍生物，再通过1H-NMR Mosher 方法确定出仲醇的绝对构型。NO2R`*R``NO2*CH3NO2HFOHFNHN2*secondary alcohol(R)-PEA or: (S)-PEAOCH32NO2NO2NFO*R`O*R`R``R``FFDNBsecondary alcohol-FDNBsecondary alcohol-DNB-PEA* [J]. Tetrahedron Letters, 1999, 40: 9081.57具体方法如下:向仲醇的二氯甲烷溶液中加入FFDNB 和三乙胺在40℃反应24 h，通过ODS 柱除去过量的FFDNB，所得仲醇-FDNB 衍生物分别与(R)-PEA和(S)-PEA 在1% 三乙胺-乙腈溶液中于40℃反应1h，除去溶剂后分别得到仲醇-DNB-(R)-PEA和仲醇-DNB-(S)-PEA衍生物，即可分别测定其1H-NMR 及根据相关模示图确定仲醇的绝对构型。☞见下页构型关系模示图。5829构型关系模示图： NOE effect(R)(S) R``CH3PhH HHR`*H*PhCH3O6N R`*CR``51H -△δ+△δ O2O ON34NOHODNB planeDNB-PEA DNB planesecondary alcohol-DNB-PEA Stereometric Model △δ= δS-δR59例：(-)-methnol-DNB-PEA 衍生物1H-NMR 的△δ值。-0.267-0.076H3C-0.082-0.335-0.354CH+0.134+0.013-0.877*OCH3+0.223DNB-PEA(-)-methnol derivative6030例：cholesterol-DNB-PEA 衍生物1H-NMR 的△δ值。0-0.012H0+0.24+0.006H+0.51+0.22+0.51HHPEADNBO*-0.07-0.21-0.42-0.06-0.44cholesterol derivative61以上所介绍的各种方法，从原理上是基本一致的。☞即：采用手性试剂与待测样品仲醇生成衍生物，根据芳香环的屏蔽效应，再由1H-NMR 谱中化学位移的差值和模型图来推测仲醇的绝对构型。6231六、Mosher 法的新应用63在Mosher 法基础上，研究者们还发现了各种新的扩展应用。☞1. 伯醇β-位手性中心绝对构型。☞2. 羧酸β-位手性中心绝对构型。☞3. 伯胺α-位手性中心绝对构型。☞4. 醛β-位手性中心绝对构型。…………（略）6432七、实例：西立他伐汀立体结构的测定656633676834References▲王明雷，杜江，王嗣，等. 核磁共振法在天然有机化合物绝对构型测定中的应用[J]. 有机化学，2001，21(5):341~349.▲滕荣伟，沈平，王德祖，等. 应用核磁共振测定有机化合物绝对构型的方法[J]. 波谱学杂志，2002，19(2):107~127.69Thanks for your attention!70357136