茚虫威及其中间体合成技术研究进展

第１６卷第３期　２０１２年６月　农药研究与应用　ＡＧＲｏＣＨＥＭＩＣＡＬＳ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ＆ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　Ｖｏ１．１６　Ｎｏ．３　Ｊｕｎ　２０１２　农药女　撼　茚虫威及其中间体合成技术研究进展　新颖氨基甲酸酯类杀虫剂　——茚虫威（ｉｎｄｏｘａｃａｒｂ）的合成与应用　来源：浙江化工，２００５，（１）：３２—３４，４３　作者：陈锦露；张芝平；张一宾　机构：上海市农药研究所　介绍了一种高效、低毒、对环境十分安全的新颖　杀虫剂茚虫威。较详细叙述了它的合成路线及应用。　高含量茚虫威产品的合成　来源：农药科学与管理，２０１１，（１２）：２０—２１　作者：王胜得；段湘生；曾文平　讨论了高含量茚虫威原药的合成方法，对关键的　脱苄和产品合成进行了探讨。发现了一种新的复合催　化剂。所得茚虫威产品的含量Ｉ＞９５％，总收率Ｉ＞９３％。　茚虫威合成路线研究与比较　来源：现代农药，２００９，（５）：２３—２６　作者：李翔；马海军；顾林玲；俞小妹；张红芬；　刘艳：刘勇；邢友华　通过实验对茚虫威的合成路线进行了比较，选择　了以４一氯苯乙酸为原料，经过酰氯化、付一克烷基化　等１０步反应制备茚虫威的合成路线．所得茚虫威含　量Ｉ＞６７％（Ｓ一异构体计），收率≥３０％。　Ｃａｌｙｘｉｎ类天然产物的全合成和高效杀虫剂　茚虫威的合成工艺研究　来源：硕士论文，２００７，（４）　作者：单长友导师：李绍白　机构：兰州大学　本论文的主要内容是串联的Ｐｒｉｎｓ成环反应（综　述）、Ｃａｌｙｘｉｎ类天然产物的全合成以及高效杀虫剂茚　虫威（ｉｎｄｏｘａｃａｒｄ）的合成工艺研究。分为如下三部分：　（１）串联的Ｐｆｉｎｓ成环反应对串联的Ｐｒｉｎｓ成环反应　的类型、催化体系、反应机理及其在复杂天然产物分　子特别是多取代的四氢呋喃衍生物合成中的应用作了　简要的介绍和总结。（２）Ｃａｌｙｘｉｎ类天然产物的全合成　研究Ｃａｌｙｘｉｎ　Ｂ是片断①和片断②连接的产物。本论　文对片断①一１，７一二芳基庚烷类化合物３４和片断②　查尔酮化合物３Ｏ进行了合成。以对羟基苯甲醛为　起始原料，经Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合、Ｐｄ／Ｃ催化氢化、酯　化、ＬｉＡ１Ｈ　还原、ＰＣＣ氧化、Ａｌｄｏｌ缩合等反应，得　到了化合物３４。其中ＬＤＡ作用下的Ａｌｄｏｌ缩合是关　键。以间苯三酚为起始原料，经Ｈｏｅｓｃｈ反应、酚羟　基保护和选择性甲基化、羟醛缩合、去保护得到化合　物３Ｏ。我们用ＢＦ３・ＯＥｔ２作Ｌｅｗｉｓ酸，通过Ｆｒｉｅｄｅｌ—　Ｃｒａｆｔｓ反应尝试３４和３０两片段之间的连接，没有得　到预期的结果。但从文献来看，上述转化可以通过串　联的Ｐｒｉｎｓ／Ｆｒｉｅｄｅｌ—ＣｒａｆｉＳ反应来实现。（３）高效杀虫剂　茚虫威的合成工艺研究在茚虫威的合成工艺研究　中．通过对专利方法进行多处改进，使成本更低，操作　更容易，更适合于工业放大。最后以对氯苯乙酸为原　料，经Ｆｒｉｅｄｅｌ—Ｃｒａｆｔｓ烷基化、过氧乙酸氧化、酯化、　Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ缩合、不对称氧化、合环、Ｐｄ／Ｃ催化氢化、　缩合等反应，以满意的产率得到了化合物茚虫威。　高效杀虫剂茚虫威的合成及应用　来源：农药研究与应用，２００６，（２）：１７—２０　作者：段湘生；曾文平；陈　明；张文杰　机构：湖南化工研究院　综述了茚虫威及其中间体５一氯一２，３一二氢一２一羟　基一１一氧一１Ｈ一茚一２一羧酸甲酯和氯甲酰基（４一三氟甲　氧苯基）氨基甲酸甲酯的合成方法，并对其中有产业　化潜力的合成方法进行了重点介绍。　嗯二嗪类杀虫剂的合成及创制研究　来源：硕士论文，２ｏ０５，（４）　作者：丁宁导师：孟庆伟　机构：大连理工大学　本文以对氯苯乙酸为原料，经过酰化、付一克烷　基化、开环氧化、酯化、Ｄｉｃｋｍａｎｎ缩合、选择性不　对称羟基化、西弗碱生成、缩合、加氢脱保护基、酰　化反应全合成了茚虫威，反应总收率２９．５％，产品　茚虫威经反向手性一ＨＰＬＣ分析ｅ．ｅ％＝７１．１％。同时开　第３期　农药文摘　５１　发了采用水合肼和氯甲酸苄酯为原料，合成中间体肼　羧酸苯甲基酯，并对溶剂、反应物料比、物料浓度、　反应时间、温度等因素的影响进行了考察，得到的　肼羧酸苯甲基酯纯度≥１９８％，收率８０．７％；用固体　公开号：　ＣＮ１０１６０２６７０　公开日：２００９．１２．１６　申请人：　温州大学：浙江宏元医药化工有限公司　地址：　３２５０３５温州市鹿城区蒲鞋市街道学院中路　２７６号　光气合成了中间体（氯羰基）［４－（三氟甲氧基）苯基］氨　基甲酸甲酯，产品纯度≥９９％，反应总收率６０．８％。　发明人：　胡新根；陈高望　帆；余生；朱玉青；潘万成；　本发明属于农药中间体和医药中间体的制备技术　领域，特别是一种５一氯一１一氧代一２，３一二氢茚一２一羧酸　甲酯的制备方法。其特征在于在惰性气氛中，将５一　５一氯一２，３一二氢一２一羟基一１一氧代一１　ＪＨ一茚一　２一羧酸甲酯合成研究进展　来源：辽宁化工，２００９，（３）：１８０—１８４　作者：朱玉青；余生；胡新根；陈帆　机构：温州大学化学与材料工程学院　综述了５一氯一２，３一二氢一２一羟基一１一氧代一１Ｈ一茚一　２一羧酸甲酯的各种合成方法。认为研究开发基于手性　配体的金属催化剂是提高产品ｅｅ值和产率的重要发　展途径　５一氯一２，３一二氢一２一羟基一１一氧代一１　茚一　２一羧酸甲酯的合成进展　来源：农药与环境安全国际会议（北京），２００５：　３２９－３３０，３３１－３３３　作者：刘细平；钟江春；尹明明；王敏　机构：中国农业大学理学院应用化学系　５氯一２，３一二氢一２一羟基一１一氧代一１Ｈ一茚一２～羧酸　甲酯是合成杀虫剂茚虫威的一个重要中间体。本文总　结了５一氯一１氧代一２．３一二氢茚一２一羧酸甲酯氧化为目　标中问体的方法；综述了５一氯一１一氧代一２。３一二氢茚一　２一羧酸甲酯的合成路线。　５一氯一２。３一二氢一２一羟基一１一氧一１　茚一２一　羧酸甲酯的合成　来源：安徽农业科学，２０１１，（２１）：１２　７２２—１２　７２３　作者：王娟；姚清国；张文娜：周二鹏　机构：石家庄学院化工学院　［目的］探讨合成５一氯一２，３一二氢一２一羟基一１一氧一　１Ｈ一茚一２一羧酸甲酯的新方法。『方法］以对氯苯乙酸为　起始原料，先后经过酰化、Ｆｒｉｅｄｅｌ—Ｃｒａｆｔｓ烷基化、氧　化、酯化、Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ环合、不对称氧化得到了目标　化合物。［结果］目标产物及某些重要中间体的结构已　通过质谱、　Ｈ　ＮＭＲ进行表征。　［结论］该合成方法具　有原材料易得、收率高、成本低等优点。　一种５一氯一１一氧代一２。３一二氢茚一２一羧酸甲　酯的制备方法　申请号：２００９１００５０２４０．１　申请日：２００９．０４．２７　氯一１一茚酮溶液与溶有ＮａＨ的碳酸二甲酯混合。在一　定的温度条件下。进行缩合反应，反应后，加水和一　定浓度的盐酸，反应物经萃取，干燥，过滤，滤液减　压蒸馏得粗产品，粗产品经色谱柱层析分离，得到纯　品产物。其目的是提供一种基本无污染，对环境影响　小。能实现工业化生产的５一氯一１一氧代一２，３一二氢茚一　２一羧酸甲酯的制备方法。与现有技术相比具有原料易　得，操作简单，收率较好，纯度高，且小分子副产物　可以回收利用，符合绿色合成要求等优点。　（Ｓ）一５一氯一２一甲氧羰基一２一羟基一１一茚酮的　合成　来源：精细化工，２００９，（８）：８２８—８３２　作者：胡新根；朱玉青；余生；陈帆；高望；　潘万成：　机构：温州大学化学与材料工程学院：　浙江宏元医药化工有限公司　（Ｓ）一５一氯一２一甲氧羰基一２一羟基一１一茚酮是合成手　性杀虫剂茚虫威的重要中间体。以５一氯一２一甲氧羰　基一１一茚酮（Ｉ）为起始原料，经不对称羟基化反应合　成了目标产物。探讨了不同溶剂、氧化剂、催化剂等　对反应收率和产品ｅｅ值的影响。合成反应的优化条　件是：ｎ（Ｉ）：ｎ（辛可宁）：　（过氧化氢异丙苯）＝１：０．２：１．２，　ＣＨ　ＣＩ　作溶剂，室温反应５　ｈ。后处理方法为，用乙　酸乙酯重结晶代替柱分离得到目标产物。收率达８２％　以上，ｅｅ值９２％以上。产物［０【］Ｄ￣＝＋１０８．８。（１０　Ｌ，　ＣＨＣ１３），熔点１６０．１～１６２．３￣Ｃ。用ＦＴＩＲ、　Ｈ　ＮＭＲ、　Ｃ　ＮＭＲ和ＭＳ对产品进行了表征。研究结果为该产　品在合作企业中的工业开发实验提供了重要依据。　５一氯一２一甲氧羰基一１一茚酮的合成　来源：精细化工，２００９，（２）：２０２—２０４，２０８　作者：胡新根；朱玉青；余生；陈帆　机构：温州大学化学与材料工程学院　从５一氯一１一茚酮出发，用碳酸二甲酯（ＤＭＣ）代替　传统的有毒有害试剂作为甲氧羰基化试剂兼作溶剂。　５２　农药研究与应用　ＡＧＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ＆ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　第１６卷　在ＮａＨ作用下，一步合成了５一氯一２一甲氧羰基一１一茚　酮。考察了原料摩尔比、反应温度、滴加时间对产品　质量和收率的影响。确定了最佳反应条件：ｎ（５一氯一１一　茚酮）：／Ｚ（ＮａＨ）＝Ｉ：３，反应温度９０￣Ｃ，滴加时间３０ｍｉｎ，　收率达到８６．０９％。所得产品的结构经兀１ＩＲ、，Ｈ　ＮＭＲ１、　Ｃ　ＮＭＲ和ＭＳ进行了表征。已在浙江宏元医药化工　有限公司实施中试开发。　茚虫威二种关键中间体的前驱体的合成研究　来源：辽宁化工，２００９，（２）：７７—８０　作者：余生；胡新根；朱玉青；陈帆　机构：温州大学化学与材料工程学院　在传统合成方法的基础上．分别以５一氯一１一茚酮　和４一三氟甲氧基苯胺作为起始物．以绿色化学品碳　酸二甲酯（ＤＭＣ）作为甲氧羰基化试剂兼作溶剂来合　成茚虫威二种关键中问体的前驱体。与传统的合成方　法相比，该合成方法操作简便、安全，且收率较高，　符合绿色合成的要求。　茚虫威中间体５一氯一１一茚酮的合成　来源：中国化学会第２８届学术年会第５分会场摘要　集（四川成都）．２０１２：８１　作者：孙道鸣；赵东媛；裴承新　机构：防化研究院第四研究所　茚虫威是美国杜邦公司开发的新一代钠离子通道　杀虫剂，具有广谱、高效等特点．５一氯一１一茚酮是其　重要中间体。本文对茚酮类化合物的合成方法进行了　综述，并详细研究了以间氯苯丙酸为初始原料的Ｐ２０　催化缩合法、杂多酸催化法、ＣＦ，ＳＯ，Ｈ催化缩合法、　ＰＰＡ催化缩合法等合成方法。　５一氯一２，３一二氢一１一茚酮的合成研究　来源：精细化工中间体，２００６，（２）：２６—２８　作者：曾文平；陈明；张文杰；余蔚蔚　机构：湖南化工研究院　以３一氯丙酰氯、氯苯、三氯化铝、浓硫酸为原　料合成５一氯一２，３一二氢一１一茚酮，对影响反应的主要　因素进行了研究。优化了条件，优化后的反应条件　为：氯代酮合成：ｎ（三氯化铝）：ｎ（氯苯）：ｎ（３一氯丙酰　氯）＝１．１：４：１，滴加温度为５￣Ｃ，滴加时间２　ｈ，保温温　度６０℃，保温时间３　ｈ；５一氯茚酮合成：搅拌速度小　于１００　ｒ／ｍｉｎ，ｎ（Ｈ２ＳＯ４）：ｎ（氯代酮）＝３６．８：１，滴加时间　４　ｈ，溶剂为石油醚（９０～１２０￣Ｃ）。此工艺原料价廉易　得，产品纯度高，纯度达９８％，总收率为５０．６％。　５一氯一２，３一二氢一１一茚酮的新合成方法研究　来源：硕士论文，２００９，（Ｓ２）　作者：姜宇　导师：李春葆　机构：天津大学　论文的第一部分是５一氯一２。３一二氢一１一茚酮的新　合成方法研究。５一氯一２，３一二氢一１一茚酮是一种重要　杀虫剂——茚虫威的中间体。这种中间体工业上是在　三氯化铝的催化下进行Ｆｒｉｅｄｅｌ—Ｃｒａｆｔｓ酰基化反应得　到。此方法虽然技术成熟，产率高。但是缺点突出：　无水三氯化铝用量大，遇水分解放热量高，使反应产　物复杂化；同时释放出大量的氯化氢气体，造成环境　污染：并且这种富含铝的酸性溶液在工业上难以处　理。本文正是从解决这个问题的角度出发。采用强酸　代替无水三氯化铝作催化剂．摸索实验条件．最后确　定了直接将间氯苯丙酸在强酸中进行酰基化反应的方　法，制备了５一氯一２，３一二氢一１一茚酮。步骤简单，后　处理方便，产物纯度高。目标产物经过核磁和红外光　谱鉴定。论文的第二部分是一类Ⅳ一羟基化合物的合　成。这类化合物可以用于催化烷烃的氧化，但是实际　应用中催化剂的用量较大，不适用于工业生产。本文　正是从优化催化剂性能的角度出发，改变Ⅳ－羟基化合　物的结构，合成了一系列不同类型的＾　羟基化合物。　包括酰亚胺化合物、苯甲酰胺化合物和磺酰胺化合物。　产物结构经过核磁和红外光谱鉴定。但是在对其催化　性能进行测试时，并未得到预期的结果。进一步的研　究可以尝试合成其它结构的Ⅳ－羟基化合物以及使用不　同的金属盐催化的方法，对这一课题进行完善。　５一氯一２，３一二氢一１一茚酮的制备方法　申请号：０２１３８３３１．６　申请Ｌｔ：２００２．０９．２０　公开号：ＣＮ１４０３４３４　公开日：２ｏ０３．０３．１９　申请人：王明春　地址：２１３１４１　江苏省常州市武进区卜弋镇科研　化工有限公司　发明人：黄龙祥；何青青；王明春　本发明涉及一种化工产品的制备方法，尤其是　５一氯一２，３一二氢一１一茚酮的制备方法。采用３一氯丙酰　氯与氯化苯反应制得３，４　一二氯苯丙酮，再由后者环　合得５一氯一２，３一二氢一１一茚酮。有益效果是，操作简　便，成本低廉，产品得率高，质量优，原料的腐蚀性　小。反应中释放的氯化氢用水吸收后，套用到后续的　水解中．并且废水可用来制备一种水处理剂——聚合　氯化铝，将对环境的影响降低到最小限度。　（李海屏）