小容量注射剂配置操作工艺规程

1. 操作前准备

1.1. 操作人员按《人员进出c级洁净区清洁操作规程》（文件编号： SC-SOP-00-031-00）进行清洁、消毒、更衣后进入浓配间。

1.2. 确认生产现场有上批清场合格证副本。 1.3. 确认地面、墙面、设备、管道、器具已清洁。

1.4. 确认水、电、气供应充足，质量符合规定，设备计量器具完好。

1.5. 确认生产文件、状态标志齐备，核对生产状态标志，包括品名、规格、数 量。 1.6. 领取并核对原辅料，名称、规格、批号、数量与批生产指令一致。 1.7. 确认过滤系统安装完毕符合要求。 2浓配操作过程

2.1. 根据批生产指令及工艺参数要求，按《投料前检查复核操作规程》（文件编 号：SC • SOP - 04 • 008-00）、《PLG300浓配（罐）设备系统操作规程》（文件编 号：SBSOP-07005-00）^《小容量注射剂浓配岗位操作规程》（文件编号:

SC-SOP-04-013-00）等SOP要求进行浓配操作。

2. 2.打开注射用水阀向浓配罐注入注射用水，加注射用水至配制全量的1/3； 取称量好的原料辅料按工艺要求投料顺序从投料口加入浓配罐加热、搅拌使其溶 解；测量PH值，按工艺要求用PH调节剂（10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液） 调节酸碱度；加入已调好的炭，开启搅拌器，搅拌15分钟，使原辅料完全溶解。

（煮沸100°C> 30分钟、设备夹层压力W0.3MP&）

2. 3.打开循环系统阀门（配液罐出料阀、循环阀）经钛棒过滤器循环过滤药液 25分钟，除去药液活性炭；使药液澄明无明显可见异物。

2. 4.开启至稀配阀门关闭循环阀门，将药液泵入稀配罐。

2. 5.药液泵完后打开注射用水阀、万向清洗球阀冲洗浓配罐内壁，重复冲洗2 遍，冲洗用水量W配制全量的1/3,淋洗液泵入稀配罐。 2. 6.认真填写生产记录，生产后清场。

2. 7. QA检测合格后颁发清场合格证 表1浓配设备、容器具清洗方法、时间及合格标准

^方法 名称 超声波清洗 （次/ min） 纯化水冲洗 （次/ min） 3次/每次 2 min 3次/每次 2 min 3次/每次 5 min 注射用水冲洗 （次/ min） 2次/每次 2 min 2次/每次 2 min 2次/每次 5 min 2次/每次 3 min 2次/每次 3 min 合格标准 备注 不锈钢桶 洁净 无明显污渍 不锈钢勺 洁净 无明显污渍 配液罐 钛棒过滤器 呼吸器 洁净 无明显污渍 15 min 洁净 无明显污渍 15 min 完整性测试 符合规定

表2浓配设备、容器具消毒（灭菌）方法、时间及合格标准

或纯蒸汽灭菌 注射用水冲 消毒液浸泡 或湿热火菌 合格标准 （121°C/min洗（次/min） 法 名称 消毒（sin） （12rC/min） ） 2次/每次 不锈钢桶 30 min 121°C/30min 121°C/30min 3 min 微生物、 2次/每次 不锈钢勺 30 min 121°C/30min 121°C/30min 3 min 细菌内毒 2次/每次 配液罐 12rC/30min 素测试应 3 min 2次/每次 钛棒过滤器 121°C/30min 符核规定 3 min 2次/每次 呼吸器 — 121°C/30min 3 min 备注 3. 浓配工艺条件

3. 1.投料前认真核对原辅料与生产指令相符，确认无上批遗留物、清场符合要 求。 5. 3. 2.操作前应检查浓配罐及过滤系统应清洁，符合工艺要求，用注射用水淋 洗 遍方可投料。

3. 3. 浓配注射用水量应控制全量的

%左右。

3.4. 注射用水 °C左右投料，边投料边搅拌O

3. 5. 浓配（煮沸）经1.Own钛棒过滤器回流—min,取样，药液澄清后泵入稀 配罐

3. 6.泵完药液后浓配罐用注射用水淋洗 遍后药液经1. Oum钛棒过滤器泵入 稀配罐。

3.7. 使用完毕后，按《小容量注射剂浓配系统清洗消毒操作规程》（文件编号:

SC SOP 05 001-00）＞《清场操作规程》（文件编号:SC • SOP - 02 - 012-00）进行清 洗、灭菌。清洗罐体、管道、容器具至无产品残留药液，更换相关生产文件及生 产状态标志，将废弃物清理干净，清洁地面、平台。

3. 8. QA检查合格后悬挂“己清洁”标志和清场合格证。

3. 9按《记录填写操作规程》（文件编号：SC • SOP - 04 - 002-00）填写生产清洁、 清场记录， 55. 2稀配 5. 2.1操作前准备

5.2.1. 1.操作人员按照《人员进出C级洁净区更衣操作规程》（文件编号: SC-SOP00-031-00）进行清洁、消毒、更衣后进入稀配间.

5. 2.1.2.确认现场无上批生产遗留物、有上批清场合格证副本。 5. 2.1.3.确认地面、门窗、墙面清洁，设备、管道、器具已清洁。 5. 2.1.4.确认水、电、气供应符合，设备完好、过滤系统完好。 5. 2. 1. 5.确认生产文件、状态标志齐备

5. 2. 1.6.核对生产状态标志包括品名、批号、数量等。

5. 2. 1.7.确认配料间与相邻房间压差N5Pa,温度18°C~26°C,湿度45%〜65%。 5. 2.2稀配操作过程

5. 2. 2. 1.待浓配罐药液泵入稀配罐，按《PLG600稀配（罐）设备系统操作规程》

（文件编号：SB・SOP・07・005.00）、《小容量注射剂稀配岗位操作规程》（文件编 号：SC - SOP - 04 - 014-00）等SOP要求进行浓配操作。加入注射用水至生产工艺 规定量的4/5。

5. 2. 2. 2.开启搅拌器搅拌15分钟，开启过滤循环系统各阀门，使药液在管道系 统内经过滤系统循环15分钟。

5. 2. 2. 3.取样检测PH值，确认使用PH调节剂的名称、浓度、数量，调节PH开 启搅拌器搅拌均匀；调节药液PH值应符合工艺规定。

5. 2. 2. 4.药液经过循环过滤装置回流15分钟后，定容至工艺要求的全量。

5. 2. 2. 5.按产品中间体质量标准取样检测含量、PH、可见异物，含量、PH、可 见异物检测合格。备用。

5. 2. 2. 6.取样检骑合格后打开回流阀、至灌装间泵入灌装间备用。

5. 2. 2. 7.生产结束后按《小容量注射剂稀配系统清洗消操作规程》（文件编号： SC SOP 05 002-00）＞《C洁净区清场操作规程》（文件编号：SC • SOP • 02 • 012-00） 进行清洗、消毒（灭菌）操作。清洗罐体、管道、容器具至无产品残留液；更换 相关生产文件及生产状态标志；将废弃物清理干净；清洁地面、平台。

5. 2. 2. 8.按《记录填写操作规程》（文件编号：SC • SOP - 04 - 002-00）填写生产 清洁、清场记录，

5. 2. 2. 9.经QA检查合格后悬挂“己清洁”标志和清场合格证。 表3稀配设备、容器具清洗方法、时间及合格标准

超声波清洗 方法 名称 （次/ min） 纯化水冲洗 （次/ min） 3次/每次 2 min 3次/每次 2 min 注射用水冲洗 不锈钢桶 （次/ min） 2次/每次 洁净 无明显污2 min 2次/每次 2 min 2次/每次 5 min 2次/每次 3 min 2次/每次 渍 洁净 无明显污渍 合格标准 备注 不锈钢勺 稀配罐、输送 系统设备 3次/每次 5 min 15 min 洁净 无明显污渍 钛棒过滤器 折叠式滤芯 呼吸器

洁净 无明显污渍 15 min 完整性测试 符合规定 15 min 3 min 2次/每次 3 min 完整性测试 符合规定 表4稀配设备、容器具消毒（灭菌）方法、时间及合格标准

或纯蒸汽灭菌 注射用水冲 消毒液浸泡 或湿热天菌 合格标准 （121°C/min洗（次/min） 消毒（min） （121°C/min） 名称 ） 2次/每次 1、微生 不锈钢桶 30 min 121°C/30min 121°C/30min 3 min 物、细菌 2次/每次 不锈钢勺 30 min 121°C/30min 121°C/30min 内毒素测 3 min 2次/每次 试应符核 稀配罐、输送 系o规定 2、完统设备 3 min 30 min 121C/30iiiin 2次/每次 整性 测试钛棒过滤器 30 min 121°C/30min 3 min 符合 备注 折叠式滤芯 呼吸器 30 min 30 min 121°C/30min 121°C/30min 2次/每次 3 min 2次/每次 3 min 规定 5.2.3稀配工艺条件 5. 2. 3.1.操作前应检查罐及管道过滤系统应清洁，符合工艺要求方可投料；挂有

“清场合格证”标志。

5. 2. 3. 2.水、电、汽（气）供应满足生产需要；设备运行应正常；配制罐液位计 显示度灵敏。 5. 2. 3. 3.应将处方量的注射用水注入配制罐，定容时应缓慢地补加注射用水至 全量，冷却降温至50-60°C左右，取样检测含量、渗透压摩尔浓度、PH值合格后, 经LOum钛棒过滤器粗滤、0. 45um折叠式滤器（膜）精滤，取样检查可见异物, 合格后方可送入灌装室经0. 22um折叠式滤器过滤后灌封。

5. 2. 3. 4.药液在精滤前折叠式滤芯需做完整性测试，合格后方可使用；生产结 束折叠式滤芯仍需做完整性测试确认生产过程过滤精度的可靠性。

5. 2. 3. 5生产过程应密切观察折叠式滤芯（膜）精滤时过滤前和过滤后压力。若 压力出现异常应即时查找原因并排除。

5. 2. 3. 6.药液配制结束应在12小时内灌封。

5. 2. 3. 7.药液灌封完毕后应及时按《小容量注射剂稀配系统清洗消操作规程》做 好稀配罐及输送系统设备的清洁和灭菌（消毒），备用。

5. 2. 3. 8.配制工作结束后及时做好本工序的清洁和清场工作，应符合清洁及清场 要求。 5. 2. 3. 9.按《记录填写操作规程》（文件编号:SC • SOP - 04 • 002-00）填写生 产清洁、清场记录，并复核。