(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 105017567 A (43)申请公布日 2015.11.04
(21)申请号 201510320975.7(22)申请日 2015.06.12
(71)申请人湖南尔康制药股份有限公司
地址410331 湖南省长沙市长沙国家生物产
业基地康平路167号湖南尔康制药股份有限公司(72)发明人帅放文 王向峰 章家伟(51)Int.Cl.
C08L 3/06(2006.01)C08L 5/00(2006.01)C08L 5/04(2006.01)C08L 5/06(2006.01)C08K 5/053(2006.01)C08B 31/06(2006.01)
权利要求书1页 说明书5页
(54)发明名称
一种淀粉植物硬胶囊的生产方法(57)摘要
本发明涉及了一种淀粉植物硬胶囊的生产方法,具体涉及一种具有透明度好、抗水性能好、粘度稳定适中等优点的淀粉植物硬胶囊的生产方法。其所用原料为半糊化状态的淀粉磷酸二酯浆液。所述半糊化淀粉磷酸二酯浆液的制备方法为:将淀粉加水后搅拌加热至59-68℃，使淀粉处于半糊化状态；然后在半糊化的改性淀粉中加入偏磷酸盐酯化，生成淀粉磷酸二酯浆液；最后加入增塑剂、凝胶剂、增强剂。
C N 1 0 5 0 1 7 5 6 7 A CN 105017567 A
权 利 要 求 书
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1.一种淀粉植物硬胶囊的生产方法,其步骤包括溶胶、制胚、切割、套合、印字、灯检、包装等，其特征在于溶胶过程中所用淀粉是半糊化的并且经过酯化的淀粉磷酸二酯浆液，所述半糊化状态的淀粉磷酸二酯浆液的制备步骤为：1）将淀粉加水后搅拌加热至59-68℃，使淀粉处于半糊化状态； 2）在半糊化的改性淀粉中加入偏磷酸盐酯化，生成淀粉磷酸二酯浆液；3）最后加入增塑剂、凝胶剂、增强剂。
2.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于，包括以下原料且各组分的质量比例为：淀粉40-85份，增塑剂0.05-0.15份，凝胶剂0.1-0.25份，增强剂1-2.5份，纯化水70-120份。
3.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于，所述的淀粉选自玉米淀粉和木薯淀粉的组合。
4.根据权利要求3所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于：所述的玉米淀粉与木薯淀粉的的重量比为1:2-3.5。
5.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于，1）将玉米淀粉加水后加热搅拌至62-68℃，优选65℃，不超过2小时，使玉米淀粉处于半糊化状态；2）将木薯淀粉加水后加热搅拌至59-67℃，优选62℃ ，不超过2小时，使木薯淀粉处于半糊化状态。
6.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于：所述增塑剂选自山梨醇、乳酸钠、二甘醇、PEG2000、PEG6000、甘露醇中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于：所述凝胶剂选自阿拉伯胶、琼脂、魔芋胶、卡拉胶、果胶中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于：所述增强剂为海藻酸钠、海藻酸钙、甘油的混合物。
9.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于：所述增强剂海藻酸钠、海藻酸钙、甘油的比例为1:(3-5):1。
10.根据权利要求1所述淀粉植物硬胶囊的生产方法，其特征在于，所述的偏磷酸盐为偏磷酸钠、偏磷酸钾、多聚偏磷酸钙、多聚偏磷酸镁中的一种或两种。
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说 明 书
一种淀粉植物硬胶囊的生产方法
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技术领域
本发明涉及一种淀粉植物硬胶囊的生产方法,具体涉及一种具有透明度好、抗水性能好、粘度稳定适中等优点的淀粉植物硬胶囊的生产方法。
[0001]
背景技术
硬胶囊剂是指将一定量的药物及适当辅料制成均匀的粉末或颗粒,填装于空心胶囊中而制得的制剂。胶囊能够掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性、在胃肠道中迅速分散溶出与吸收、药物的生物利用度高并且制备工艺简单等优点,近年来得到了广泛的应用。
[0003] 目前,应用最广的是明胶胶囊。但是，明胶来源于猪、牛等动物的骨骼和皮肤，其主要成分为蛋白质；明胶分子易于与含醛、还原糖基类化合物及维生素C等药物交联，既影响胶囊的崩解，又影响药物的稳定性；长期贮存在低湿度环境中变脆，易导致胶囊破碎等。此外，由于信仰和宗教方面的因素，动物源的明胶胶囊受到世界上广大素食主义者、伊斯兰教徒等人群的强烈排斥。而淀粉植物胶囊因原料来源于天然植物、无毒无害、与大多数药物无交联反应、产品质量稳定、保质期长、深受穆斯林和印度教徒信赖的优势,也使得植物胶囊成为药剂学的一个研究热点。
[0004] 淀粉在糊化过程中根据糊化程度的状态可以分为半糊化状态和完全糊化状态。淀粉在常温下不溶于水，但当水温升至53℃以上时，淀粉的物理性能发生明显变化。淀粉在高温下溶胀、分裂形成均匀糊状溶液的特性，称为淀粉的糊化。淀粉糊化一般有一个温度范围，双折射现象开始消失的温度称为开始糊化温度，双折射现象完全消失的温度称为完全糊化温度。各种淀粉的糊化温度不相同，其中直链淀粉含量越高的淀粉，糊化温度越高；即使是同一种淀粉，因为颗粒大小不同，其糊化温度也不相同。
[0005] 半糊化的淀粉制成的胶囊与完全糊化的制成淀粉胶囊相比,在强度、延伸率等方面有所提升，而吸湿性和粘度都会大大降低，保证了蘸胶的均一性，增加了成品率，这对胶囊的制备至关重要。
[0006] 淀粉磷酸酯是以淀粉为原料,以正磷酸盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸盐或者三氯氧磷为酯化剂合成的一类变性淀粉。淀粉磷酸二酯与偏磷酸盐在碱性环境下发生酯化反应生成淀粉磷酸二酯。
[0007] CN1333006C 专利公布了一种淀粉组合物植物胶囊及其制备方法，取淀粉
10份、增塑剂1-6 份、凝胶剂0.15-2 份，表面活性剂和其他辅料适量，先将淀粉和水混合，60-95°C 加热15-60 分钟，再加入增塑剂、粘合剂、凝胶剂和其他辅料，混匀后减压消泡，通过常用胶囊成型设备制成软胶囊和硬胶囊。
[0008] CN1483393A 专利公布了一种淀粉空心胶囊及其生产工艺，主要特征是该
胶囊由植物淀粉或淀粉衍生物、增塑剂、水等组分所组成，其配比为分别为25％-94.9％、0.1％-30％、5％-20％。制液时是将淀粉或淀粉衍生物、水按配比后混和并加热至60℃以上，均匀搅拌，然后再按配比加入增塑剂，混合均匀，保温静置，除去气泡后倒
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入保温料槽再经沾液、烘干后制成胶囊。
[0009] 在目前公布的专利中,其淀粉胶囊制作过程都会采取将淀粉完全糊化的方式，在后续加工中还需要添加较多量的增塑剂、凝胶剂、增强剂，不仅增加了成本还使得因添加的辅料太多影响淀粉胶囊的纯天然健康无污染的特性,并且还会造成胶囊的粘度、悬浮性质不稳定等，因此需要寻求合适的工艺解决关键的技术问题。发明内容
本发明的目的是提供一种透明度好、抗水性能好、粘度稳定适中的淀粉植物硬胶囊的制备方法，解决现有技术中淀粉胶囊抗水性能差、粘度不稳定等缺陷。[0011] 本发明要解决的关键技术在于制备过程中对于溶胶工艺的选择。
[0012] 本发明通过溶胶工艺的选择制备出性能优良的半糊化淀粉磷酸二酯浆液。该步操作步骤的原料组分且各组分的质量比例分别为：淀粉40-85份，增塑剂0.05-0.15份，凝胶剂0.1-0.25份，增强剂1-2.5份，纯化水70-120份。[0013] 进一步的，分别将玉米淀粉、木薯淀粉加水后加热搅拌至糊化状态。其中，将玉米淀粉加水后加热搅拌至62-68℃，优选65℃，不超过2小时，使玉米淀粉处于半糊化状态；将木薯淀粉加水后加热搅拌至59-67℃，优选62℃ ，不超过2小时，使木薯淀粉处于半糊化状态。
[0014] 进一步的,将半糊化的玉米淀粉和木薯淀粉按比例充分混合后加入偏磷酸盐酯化,生成淀粉磷酸二酯浆液。
[0015] 所述的玉米淀粉和木薯淀粉的质量比例为1:2-3.5,优选1:2.8。[0016] 所述偏磷酸盐为偏磷酸钠、偏磷酸钾、多聚偏磷酸钙、多聚偏磷酸镁中的一种或两种。
[0017] 进一步的，在制备好的半糊化状态的淀粉磷酸二酯浆液中加入少量的增塑剂、凝胶剂、增强剂。
[0018] 所述增塑剂选自山梨醇、乳酸钠、二甘醇、PEG2000、PEG6000、甘露醇中的一种或几种。
[0019] 所述凝胶剂选自阿拉伯胶、琼脂、魔芋胶、卡拉胶、果胶中的一种或几种。[0020] 所述增强剂为海藻酸钠、海藻酸钙、甘油的混合物。[0021] 所述的增塑剂的量为0.05-0.15份，优选0.1份；凝胶剂的量为0.1-0.25份，优选0.2份；增强剂的量为1-2.5份，优选1.5份。[0022] 所述增强剂海藻酸钠、海藻酸钙、甘油的比例为1:(3-5):1，其中海藻酸钙还具有较好的助崩解性能，因此，通过实验，综合考虑强度和崩解性能,确定优选比例为1:4:1。[0023] 进一步的，将制备好的半糊化淀粉磷酸二酯浆液转入下一道工序,利用现有的生产设备制成淀粉植物胶囊。
[0024] 相对于现有技术,本发明的有益之处在于:
1、对于淀粉原料的选择，本案发明人针对不同淀粉原料做了深入研究,提出了采用玉米淀粉和木薯淀粉作为淀粉原料时,并且其质量比为1:2-3.5,优选1:2.8时，由于两种原料互补了之间的缺点，其加工形成的半糊化淀粉胶液的透明度最好、粘度稳定适中。[0025] 2、对于溶胶淀粉糊化过程，通过温度和时间控制，使淀粉处于半糊化状态。制备的
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半糊化淀粉，浆液粘度低、粘度和悬浮性质稳定、不絮凝、具备中温调浆、室温上浆的优势，且半糊化淀粉浆液同时可解决淀粉浆液老化、凝冻、结浆皮等问题。所制成的胶囊具有透明度好、粘度稳定适中的优点。[0026] 3、将半糊化的淀粉磷酸酯糊化生成淀粉磷酸二酯。是由于淀粉与偏磷酸盐在碱性环境下发生酯化反应生成淀粉磷酸二酯,使两个淀粉分子“架桥”在一起；磷酸酯基团与淀粉分子相连的化学键又可称为交联键,交联键的存在加固了淀粉分子之间的结构,在淀粉颗粒糊化时抑制淀粉分子的膨胀,从而使淀粉颗粒糊化后更趋于稳定,可有效提高淀粉糊的耐酸碱性和抗剪切性以及粘度的稳定性； 并且淀粉磷酸二酯在水中溶胀、糊液透明、不易老化，可提高制成的胶囊的抗水性能和透明度。[0027] 4、由于所用的玉米淀粉和木薯淀粉的混合物经加工成半糊化的淀粉磷酸二酯浆液后,其浆液的粘度稳定性、抗剪切性等有了巨大的提升,因此只需添加较少的增塑剂、凝胶剂、增强剂,就可以使得制成的淀粉胶囊有较好的强度、断裂延长度和崩解性。其最终形成的半糊化淀粉磷酸二酯浆液的粘度稳定在400-600cps,该粘度范围有利于胶囊制备的后续操作。
具体实施方式
[0028] 以下通过数个实施例来进一步说明本发明，需要注意的是，所有的实施例仅为帮助理解本发明的内容，并非对本发明任何形式的进一步限定。本领域技术人员根据任一实施方式进行有限的改进也应在本发明的保护范围内。[0029] 实施例1
玉米淀粉25kg、木薯淀粉60kg、纯化水120 kg、山梨醇0.15 kg、阿拉伯胶0.1 kg、卡拉胶0.15 kg、增强剂2.5 kg，其中增强剂包括海藻酸钠0.4kg、海藻酸钙1.7 kg、甘油0.4 kg。
[0030] 将25kg玉米淀粉加入35kg的纯化水搅拌加热至68℃后,保温70分钟，使玉米淀粉半糊化；将60 kg木薯淀粉加入85 kg的纯化水搅拌加热至67℃后，保温70分钟，使木薯淀粉半糊化；然后将半糊化的玉米淀粉和半糊化的木薯淀粉充分混合后加入偏磷酸钠使淀粉磷酸酯化；加入上述的其他成分,充分混合,于50℃下搅拌保温10分钟,静置30分钟后真空除气泡，送入胶囊机用蘸胶法生产胶囊。[0031] 实施例2
玉米淀粉10 kg、木薯淀粉30 kg、纯化水70 kg、甘露醇0.05 kg、阿拉伯胶0.05 kg、果胶0.05 kg、增强剂1 kg，其中增强剂包括海藻酸钠0.2 kg、海藻酸钙0.6kg、甘油0.2kg。[0032] 将10 kg玉米淀粉加入20kg的纯化水搅拌加热至62℃后,保温40分钟，使玉米淀粉半糊化；将30 kg木薯淀粉加入50 kg的纯化水搅拌加热至59℃后，保温40分钟，使木薯淀粉半糊化；然后将半糊化的玉米淀粉和半糊化的木薯淀粉充分混合后加入偏磷酸钾使淀粉磷酸酯化；加入上述的其他成分,充分混合,于50℃下搅拌保温10分钟,静置30分钟后真空除气泡，送入胶囊机用蘸胶法生产胶囊。实施例3
以质量分数计算,玉米淀粉15kg、木薯淀粉42 kg、纯化水100 kg、二甘醇0.1 kg、魔芋胶0.1kg、卡拉胶0.1kg、增强剂1.5 kg，其中增强剂包括海藻酸钠0.25kg、海藻酸钙1kg、
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甘油0.25kg。
[0034] 将15kg玉米淀粉加入的30 kg纯化水搅拌加热至65℃后,保温50分钟，使玉米淀粉半糊化；将42 kg木薯淀粉加入70kg的纯化水搅拌加热至62℃后，保温50分钟，使木薯淀粉半糊化；然后将半糊化的玉米淀粉和半糊化的木薯淀粉充分混合后加入偏磷酸钠使淀粉磷酸酯化；加入上述的其他成分,充分混合,于50℃下搅拌保温10分钟,静置30分钟后真空除气泡，送入胶囊机用蘸胶法生产胶囊。[0035] 实施例4
以质量分数计算,玉米淀粉25kg、木薯淀粉50 kg、纯化水105 kg、山梨醇0.08份、阿拉伯胶0.1份、魔芋胶0.08份、增强剂1.6份，其中增强剂包括海藻酸钠0.3kg、海藻酸钙1kg、甘油0.3kg。
[0036] 将25kg玉米淀粉加入40kg的纯化水搅拌加热至67℃后,保温60分钟，使玉米淀粉半糊化；将50kg木薯淀粉加入65kg的纯化水搅拌加热至60℃后，保温80分钟，使木薯淀粉半糊化；然后将半糊化的玉米淀粉和半糊化的木薯淀粉充分混合后加入多聚偏磷酸钙使淀粉磷酸酯化；加入上述的其他成分,充分混合,于50℃下搅拌保温10分钟,静置30分钟后真空除气泡，送入胶囊机用蘸胶法生产胶囊。[0037] 实施例5
玉米淀粉25kg、绿豆淀粉60kg、纯化水120 kg、山梨醇0.15 kg、阿拉伯胶0.1 kg、卡拉胶0.15 kg、增强剂2.5 kg，其中增强剂包括海藻酸钠0.4kg、海藻酸钙1.7 kg、甘油0.4 kg。
[0038] 将25kg玉米淀粉加入35kg的纯化水搅拌加热至68℃后,保温70分钟，使玉米淀粉半糊化；将60 kg木薯淀粉加入85 kg的纯化水搅拌加热至67℃后，保温70分钟，使木薯淀粉半糊化；然后将半糊化的玉米淀粉和半糊化的木薯淀粉充分混合后加入偏磷酸钠使淀粉磷酸酯化；加入上述的其他成分,充分混合,于50℃下搅拌保温10分钟,静置30分钟后真空除气泡，送入胶囊机用蘸胶法生产胶囊。[0039] 实施例6
大米淀粉25kg、木薯淀粉60kg、纯化水120 kg、山梨醇0.15 kg、阿拉伯胶0.1 kg、卡拉胶0.15 kg、增强剂2.5 kg，其中增强剂包括海藻酸钠0.4kg、海藻酸钙1.7 kg、甘油0.4 kg。
[0040] 将25kg玉米淀粉加入35kg的纯化水搅拌加热至68℃后,保温70分钟，使玉米淀粉半糊化；将60 kg木薯淀粉加入85 kg的纯化水搅拌加热至67℃后，保温70分钟，使木薯淀粉半糊化；然后将半糊化的玉米淀粉和半糊化的木薯淀粉充分混合后加入偏磷酸钠使淀粉磷酸酯化；加入上述的其他成分,充分混合,于50℃下搅拌保温10分钟,静置30分钟后真空除气泡，送入胶囊机用蘸胶法生产胶囊。[0041] 对比实施例1
依照专利CN1333006C中实施例进行，生产硬胶囊1000粒。[0042] 对比实施例2
依照专利CN1483393A中实施例进行，生产空心胶囊1000粒。
[0043] 实验例 胶囊抗水性能测试
取实施例1-6、对比实施例1-2的样品，首先各取20粒样品，分别灌装人参首乌粉末和
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胃康宁粉末每实施例各10粒。依据《中国药典2010 年版》二部附录胶囊剂下的方法测含水量，分别于第10天、20天取样，并在第0天测内容物的初始含水量作为对照，测内容物的含水量情况。所有结果汇总如下：
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