(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 110403963 A(43)申请公布日 2019.11.05
(21)申请号 201910752708.5(22)申请日 2019.08.15
(71)申请人 遵义医科大学
地址 563006 贵州省遵义市新蒲新区学府
西路6号(72)发明人 石京山 王子君 吴芹 徐云燕 (74)专利代理机构 北京联创佳为专利事务所
(普通合伙) 11362
代理人 郭防(51)Int.Cl.
A61K 36/185(2006.01)A61P 3/10(2006.01)A61K 131/00(2006.01)
权利要求书2页 说明书9页 附图7页
(54)发明名称
神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的应用(57)摘要
本发明提供了神秘果果核的新用途，具体地说，神秘果果核可制备治疗糖尿病的药物，具有降低糖尿病血糖，改善糖耐量水平的作用，且效果明显，具有开发利用价值。
CN 110403963 ACN 110403963 A
权 利 要 求 书
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1.神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
2.神秘果果核提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述神秘果果核提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用，其特征在于：所述神秘果果核提取物是神秘果果核粗粉以浸渍法按以下步骤提取得到的：
(1)取神秘果果核，在40℃下烘干并使成粉末，称取神秘果果核粉末,按质量g：体积mL为1:4.3的比例加入无水甲醇中，浸泡72小时，冷提；
(2)取步骤(1)所述的冷提产物过滤，滤液于40℃在旋转蒸发器中减压浓缩干燥，得甲醇提取物；
(3)取上述甲醇提取物按质量g：体积mL为1：2.1的比例加入蒸馏水，制成糊状的甲醇提取物；
(4)将步骤(3)所述糊状的甲醇提取物转移到分液漏斗中，按质量g：体积mL为1：1.7的比例加入乙酸乙酯，轻轻旋转，收集乙酸乙酯部分，重复上述操作两次，分离得甲醇水部分A和乙酸乙酯部分；
(5)取步骤(4)所述甲醇水部分A转移到分液漏斗中，按质量g：体积mL为1：1.7的比例加入石油醚，轻轻旋转，收集石油醚部分，重复上述操作两次，分离得甲醇水部分B和石油醚部分；
(6)取步骤(5)所述甲醇水部分B转移到分液漏斗中，按质量g：体积mL为1：1.7的比例加入正丁醇，轻轻旋转，收集正丁醇部分，重复上述操作两次，收集正丁醇部分；
(7)采用旋转蒸发仪将上述乙酸乙酯部分、石油醚部分和正丁醇部分分别浓缩至干燥状态；
(8)制备型高效液相色谱分离出各化学成分，即为神秘果果核提取物。4.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于：所述药物原料中包含有神秘果果核或神秘果果核提取物。
5.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于：所述药物主要由神秘果果核或神秘果果核提取物制备而成。
6.根据权利要求4或5所述一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：取神秘果果核或神秘果果核提取物，与药物中可接受的辅料进行组合，按照常规方法进行加工，制成相应的药物。
7.根据权利要求6所述一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：所述药物为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
8.根据权利要求7所述一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：所述片剂这样制备：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，按重量组份计算，取神秘果果核粉50-2000份、硬脂酸镁0.10-0.40份、羧甲基淀粉钠4-12份、微晶纤维素50-100份，将神秘果果核粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得该片剂。
9.根据权利要求7所述一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，按重量组份计算，取神秘果果核粉50-2000份、硬脂酸镁0.10-0.30份、羧甲基淀粉钠4-12份、淀粉50-100份，将神秘果果核粉与羧甲基淀粉钠、淀粉混合均匀，加入乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，然后
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权 利 要 求 书
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装入明胶胶囊中，即得该胶囊剂。
10.根据权利要求7所述一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：所述颗粒剂这样制备：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，按重量组份计算，取神秘果果核粉50-2000份，加5倍量糖粉，混合均匀，加入70％乙醇制成软材，过筛，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过筛整粒，装袋、密封即得该颗粒剂。
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说 明 书
神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的应用
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技术领域
[0001]本发明涉及神秘果果核的新用途，具体涉及神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
背景技术
[0002]糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是由遗传和后天环境因素共同作用而形成的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，临床上以高血糖为最典型特征，常合并血脂异常、动脉粥样硬化、心脑血管疾病及肝肾功能损害等并发症。随着经济的发展和城市化进程不断加快，人们的饮食习惯和生活习性均发生了明显改变。因此，近年来我国DM患病人群不断增加，且有年轻化倾向，肥胖人群的患病率更是逐年上升。根据国际糖尿病联盟的报告显示，全球20岁以上人群糖尿病患病率已达到8.8％，预计2040年将高达10.4％，影响人数将从4.15亿上升到6.42亿。
[0003]胰岛素在糖与脂肪能量代谢过程中扮演非常重要的角色，是这一过程主要的调节激素。而胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)可能由多种因素引起：受到环境因素的刺激、长期保持不健康的的饮食生活习惯如不爱运动或饮食能量摄入过多等等，都会使胰岛素调节葡萄糖摄取利用的能力下降，此时胰岛β细胞不得不继续代偿性增加胰岛素的分泌以维持血糖稳定，从而产生高胰岛素血症等系列变化。这一系列的体内变化被认为是2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus，T2DM)最重要的病理生理机制之一。[0004]神秘果又名奇迹果(Synsepalum dulcificum,Syn)。为山榄科(Sapotaceae)神秘果属(Synsepalum)植物，原产于非洲西部的加纳至刚果一带，适宜高温多湿环境，是典型的热带常绿灌木。神秘果自20世纪60年代起引入我国，目前在云南、广西、福建、海南、台湾等省份均有少量种植。因果实含有特殊的糖蛋白，可在短时间内将高酸度物质的口感转化成甜味，被誉为“天下第一奇果”，因此也有了奇迹果(Miracle fruit)和梦幻果(Mziracle berry)等别称。研究结果表明，神秘果除了神奇的变味功能之外，其果肉、果核、叶子等多个部位均具有较高的营养价值，但目前对于神秘果功能性成分的研究多集中在神秘果果肉方面，对果核及其提取物的研究尚未深入。
[0005]通过对神秘果核主要成分进行鉴定发现：新鲜神秘果核主要由水分、灰分、粗纤维、粗脂肪、粗蛋白、还原糖、多酚、多糖、脂肪酸、氨基酸以及矿物质元素等营养成分构成。通过与紫苏种子等多种具有药用价值的植物种子进行对比发现，神秘果核的粗蛋白、灰分、多酚、多糖含量均高于其他几种植物种子，且含有多种人体所需的氨基酸和矿物质元素，具有调节血压、缓解心绞痛等作用，其水提物可显著降低高脂模型小鼠总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平。[0006]因此，对其进行深入研究具有深远意义，为糖尿病治疗药物的研发提供新的思路。发明内容
[0007]本发明所要解决的技术问题是提供了神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的
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说 明 书
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应用，有利于对神秘果果核的深入研究，具有开发价值。[0008]本发明的技术方案：神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的应用。[0009]神秘果果核提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
[0010]前述神秘果果核提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用中，所述神秘果果核提取物是神秘果果核粗粉以浸渍法按以下步骤提取得到的：[0011](1)取神秘果果核，在40℃下烘干并使成粉末，称取神秘果果核粉末,按质量g：体积mL为1:4.3的比例加入无水甲醇中，浸泡72小时，冷提；[0012](2)取步骤(1)所述的冷提产物过滤，滤液于40℃在旋转蒸发器中减压浓缩干燥，得甲醇提取物；[0013](3)取上述甲醇提取物按质量g：体积mL为1：2.1的比例加入蒸馏水，制成糊状的甲醇提取物；[0014](4)将步骤(3)所述糊状的甲醇提取物转移到分液漏斗中，按质量g：体积mL为1：1.7的比例加入乙酸乙酯，轻轻旋转，收集乙酸乙酯部分，重复上述操作两次，分离得甲醇水部分A和乙酸乙酯部分；[0015](5)取步骤(4)所述甲醇水部分A转移到分液漏斗中，按质量g：体积mL为1：1.7的比例加入石油醚，轻轻旋转，收集石油醚部分，重复上述操作两次，分离得甲醇水部分B和石油醚部分；[0016](6)取步骤(5)所述甲醇水部分B转移到分液漏斗中，按质量g：体积mL为1：1.7的比例加入正丁醇，轻轻旋转，收集正丁醇部分，重复上述操作两次，收集正丁醇部分；[0017](7)采用旋转蒸发仪将上述乙酸乙酯部分、石油醚部分和正丁醇部分分别浓缩至干燥状态；[0018](8)制备型高效液相色谱分离出各化学成分，即为神秘果果核提取物。[0019]一种治疗糖尿病的药物，所述药物原料中包含有神秘果果核或神秘果果核提取物。
[0020]一种治疗糖尿病的药物，所述药物主要由神秘果果核或神秘果果核提取物制备而成。
[0021]前述一种治疗糖尿病的药物的制备方法，取神秘果果核或神秘果果核提取物，与药物中可接受的辅料进行组合，按照常规方法进行加工，制成相应的药物。[0022]前述一种治疗糖尿病的药物的制备方法中，所述药物为片剂、胶囊剂或颗粒剂。[0023]前述一种治疗糖尿病的药物的制备方法中，所述片剂这样制备：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，重量组份计算，取神秘果果核粉50-2000份、硬脂酸镁0.10-0.40份、羧甲基淀粉钠4-12份、微晶纤维素50-100份，将神秘果果核粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得该片剂。[0024]前述一种治疗糖尿病的药物的制备方法中，所述胶囊剂这样制备：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，重量组份计算，取神秘果果核粉50-2000份、硬脂酸镁0.10-0.30份、羧甲基淀粉钠4-12份、淀粉50-100份，将神秘果果核粉与羧甲基淀粉钠、淀粉混合均匀，加入乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，即得该胶囊剂。
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前述一种治疗糖尿病的药物的制备方法中，所述颗粒剂这样制备：取神秘果果核
干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，重量组份计算，取神秘果果核粉50-2000份，加5倍量糖粉，混合均匀，加入70％乙醇制成软材，过筛，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过筛整粒，装袋、密封即得该颗粒剂。
[0026]申请人对神秘果果核降低糖尿病血糖，改善糖耐量水平的作用进行了实验研究，并通过以下实施来进一步阐述本发明。[0027]实验例1：神秘果核抗糖尿病药效学作用研究[0028](一)神秘果果核粉对正常小鼠血糖的影响[0029]1实验材料[0030]1.1实验动物
[0031]本实验采用昆明种小鼠,清洁级,雄性,体重20-23g,由重庆第三军医大学实验动物中心提供,合格证号:SCXK-(渝)2012-0005。室温22-24℃,自由采食和饮水。[0032]1.2药品与试剂[0033]1.2.1受试药：神秘果核由海南省海口市华侨农场提供，神秘果核风干后，粉碎过100目筛，然后密封冷藏保存，临用药时按相应给药剂量以0.1mL/10g体重的灌胃体积加双蒸水配制成混悬液。[0034]1.3主要仪器
[0035]BP211D精密电子天平,北京赛得公司；KDC-2044低速冷冻离心机,中科创新科技有限公司；Au2700型全自动生化分析仪,日本Olympus公司。[0036]2实验方法与结果
[0037]昆明种小鼠按血糖值随机分为4组，每组10只，分别为正常对照组、神秘果果核粉低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg)。正常对照组灌胃给等体积蒸馏水，每天给药1次，连续给药7天，末次给药前禁食12小时，给药后1小时，取血测定血糖水平。结果显示，神秘果果核粉低、中、高剂量组对正常小鼠血糖均未见明显影响，见表1。[0038]表1神秘果核对正常小鼠血糖的影响(x±s)
[0039]
[0040][0041][0042][0043][0044]
3结论
神秘果果核粉对正常小鼠血糖无明显影响。
(二)神秘果果核粉对肾上腺素所致小鼠血糖升高的影响1实验材料1.1实验动物
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昆明种小鼠50只，雄性，SPF级，体重分别为20-22g，由重庆第三军医大学实验动物
中心提供,合格证号:SCXK-(渝)2012-0005。室温22-24℃,自由采食和饮水。[0046]1.2药品与试剂[0047]受试药同“(一)”；盐酸肾上腺素:上海禾丰制药有限公司生产,批号:1712051,规格:1mg/mL；盐酸二甲双胍片：华迈科公司生产,规格:0.25g/片。[0048]2方法与结果
[0049]昆明种小鼠按血糖值随机分为正常对照组、模型组、神秘果果核粉低、中、高剂量(20、40、80mg/kg)组，二甲双胍(150mg/kg)组，每组10只，正常对照组和模型组均给予等体积蒸馏水，连续给药7天，末次给药后禁食12小时，给药后1小时，正常对照组腹腔注射等体积的生理盐水，其余各组均腹腔注射肾上腺素(20μg/kg)，注射后30min从小鼠眼眶取血测定血糖含量。结果显示，与正常对照组比较，模型组血糖明显升高(P＜0.05)，与模型组比较，神秘果果核粉中、高剂量组及二甲双胍组均不同程度地抑制肾上腺素所致的血糖升高(P＜0.05)，见表2。
[0050][0051]
表2神秘果核对肾上腺素引起高血糖小鼠血糖的影响
与正常对照组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05[0053]3结论：神秘果果核粉中、高剂量组可抑制肾上腺素所致的升血糖作用。[0054](三)神秘果果核粉对KK-Ay小鼠血糖的影响及机制研究[0055]1材料与方法[0056]1.1实验动物
[0057]本实验采用8周龄SPF级别雄性KK-Ay小鼠50只，雄性C57BL/6J小鼠20只，体重分别为26-32g，22-26g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0008。
[0058]1.2药品与试剂[0059]1.2.1受试药：神秘果核由海南省海口市华侨农场提供，神秘果核风干后，粉碎过100目筛，然后密封冷藏保存，临用药时按相应给药剂量以0.1mL/10g体重的灌胃体积加双蒸水配制成混悬液。
[0060]1.2.2其他药品和试剂：见表3。[0061]表3主要实验试剂
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[0063][0064][0065]
1.3主要仪器设备表4主要实验仪器
[0066]
1.4实验动物饲料
[0067]KK-Ay小鼠饲料购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0008。
[0068]2实验方法
[0069]2.1动物实验分组及给药
[0070]本研究采用8周龄SPF级别雄性KK-Ay小鼠50只及C57BL/6J小鼠20只，经适应性饲养2周后，禁食不禁水12h，检测空腹血糖并进行随机分组：20只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(Control)和神秘果果核粉正常给药组(Control+Syn80mg/kg)，50只KK-Ay小鼠随机
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分为模型组(Model)、阳性药二甲双胍组(Metformin 125mg/kg)、神秘果果核粉低剂量组(20mg/kg)、神秘果果核粉中剂量组(40mg/kg)、神秘果果核粉高剂量组(80mg/kg)，每组10只。实验期间，所有小鼠均饲养于SPF级动物房内，饲养环境安静，室温控制在22-24℃之间，湿度控制在40-60％之间，光照从早8点到晚20点模拟自然光线明暗交替。KK-Ay小鼠给予高脂饲料喂养，正常对照组及神秘果核正常给药组给予普通饲料，进食饮水不限。[0071]具体给药方法如下：
[0072]各给药组按相应剂量每天灌胃给药一次，正常对照组和模型组给予等体积双蒸水，持续16周，期间每周监测体重2次。[0073]2.2空腹血糖(FBG)的检测[0074]空腹血糖：每周尾尖微量采血1次检测小鼠FBG，测血糖前提前12h禁食并同时换笼，饮水不限。待禁食12h后的次日早晨通过鼠尾静脉采血，并使用罗氏血糖仪及配套血糖试纸检测每只小鼠的FBG(葡萄糖氧化酶法)。[0075]2.3口服葡萄糖耐量试验(OGTT)[0076]连续给药16周后，于取材前一天进行OGTT实验。仍需提前禁食、换笼，不限饮水，12h后以2g/kg剂量灌胃给予葡萄糖溶液。尾静脉采血，分别测定0min、15min、30min、60min以及120min的血糖。并记录每只小鼠在不同时间点血糖值的变化情况。[0077]2.4生化指标的测定
[0078]取材时麻醉并取血至抗凝管中并轻轻上下摇晃以免血液凝固。通过全自动生化仪测定血液样本中糖化血红蛋白含量，之后分离血清以完成血脂、肝肾功等相关生化指标的检测。
[0079]2.5小鼠胰腺组织形态学观察[0080]取各组小鼠胰腺组织，用10％甲醛溶液固定48h，石蜡包埋组织，切片，HE染色后在显微镜下观测小鼠胰腺组织的病理学改变。[0081]2.6统计学方法
[0082]
实验数据以均数±标准误表示，采用SPSS 17.0软件进行单因素方差
分析(ANOVA)，方差齐使用LSD法，方差不齐则采用Dunnett’T3法；以P＜0.05认为具有统计
学意义。
[0083]3结果
[0084]3.1神秘果果核粉对KK-Ay小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量等的影响[0085]3.1.1神秘果果核粉对KK-Ay小鼠体重的影响[0086]如图1所示，16周内KK-Ay小鼠和野生型小鼠的体重均一直处于增加阶段，KK-Ay小鼠的增加幅度明显高于野生型小鼠，增加过程中，各给药组KK-Ay小鼠体重增加均明显慢于模型组，提示神秘果果核粉和二甲双胍均可减轻小鼠体重增加。神秘果果核粉给药后体重的增加与正常对照组没有差异。
[0087]3.1.2神秘果果核粉对KK-Ay小鼠空腹血糖的影响[0088]如图2、3、4所示，给药16周后，神秘果果核粉和二甲双胍均可降低模型小鼠的空腹血糖，但对野生型小鼠的FBG无明显影响。
[0089]3.1.3神秘果果核粉对KK-Ay小鼠口服葡萄糖耐量(OGTT)的影响[0090]口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)可以反应机体胰岛β
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细胞功能及胰岛素对血糖的调节能力，通常结合空腹血糖结果以作为糖尿病诊断标准。本实验通过比较KK-Ay小鼠OGTT各时间点血糖的变化以及给药后对其的影响可发现：与正常对照组比较，正常给药组在OGTT各时间点血糖值均无明显变化，模型组各时间血糖值均明显升高。与模型组比较，除神秘果果核粉低剂量组在30min、60min、120min血糖下降趋势差异无统计学意义外，其余各给药组血糖明显降低。见图5。
[0091]3.1.4神秘果果核粉对KK-Ay小鼠血浆糖化血红蛋白的影响[0092]与正常对照组相比，模型组小鼠的糖化血红蛋白值显著升高，而神秘果果核粉给药后各组小鼠的糖化血红蛋白值明显降低。表明神秘果果核粉给药后具有良好的控制糖尿病小鼠的血糖的作用，结果见图6。
[0093]3.1.5神秘果对KK-Ay小鼠血清T-CHO和TG的影响[0094]与正常对照组比较，模型组小鼠血清总胆固醇(Total cholesterol，T-CHO)和甘油三酯(Triglyceride，TG)水平明显升高。与模型组相比，各给药组小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平明显降低，结果见图7、8所示。
[0095]3.1.6神秘果果核粉对KK-Ay小鼠血清LDL-C和HDL-C的影响[0096]低密度脂蛋白是一种运载胆固醇进入外周组织的脂蛋白颗粒。高密度脂蛋白可输出胆固醇促进胆固醇代谢。与正常对照组比较，模型组小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)明显升高，与模型相比各给药组小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇明显降低。而给药后高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)差异无统计学意义，结果见图9、10。[0097]研究表明，胰岛素抵抗可导致机体内脂质代谢紊乱。当胰岛素抵抗发生时，胰岛素抑制脂肪分解的作用被削弱，血液中的游离脂肪酸(FFA)增多，经血液循环流入肝脏从而合成大量的甘油三酯(TG)，此时，TG的生成量超过了肝细胞对其利用以及合成脂蛋白输出量，从而使过量脂质在肝脏中蓄积，导致了肝脏的脂肪变性。因此通过检测血清中血脂相关生化指标检测可反映机体内脂代谢水平，可从侧面反映出机体的胰岛素抵抗情况。本实验中，与正常对照组比较，模型组小鼠血清T-CHO、TG水平明显升高。与模型组相比，各给药组小鼠血清T-CHO和TG水平明显降低。LDL-C是一种运载胆固醇进入外周组织的脂蛋白颗粒。与正常对照组比较，模型组小鼠血清LDL-C明显升高，与模型组相比各给药组小鼠血清LDL-C明显降低。提示神秘果核可调节DM小鼠的血脂水平，改善其脂代谢功能。[0098]3.1.7神秘果果核粉对KK-Ay小鼠胰腺组织形态学变化的影响
[0099]通过HE染色观察神秘果核对KK-Ay小鼠胰腺组织形态学变化可以看出：正常对照组小鼠胰腺组织中的胰岛呈圆形或椭圆形，界限清晰且结构较为完整，胰岛内细胞数量致密，着色均匀；模型组小鼠胰腺组织中的胰岛体积变小，形态不规则，胰岛内细胞数明显减少；各给药组与模型组比较，胰腺组织中的胰岛体积较大，结构较为完整，岛内细胞数量明显增多，胞质着色较均匀，结果见图11。
[0100]3.1.8神秘果果核粉对KK-Ay小鼠胰腺组织INS表达的影响[0101]IHC染色结果显示(图12)，与正常对照组比较，模型组小鼠胰腺组织中的胰岛体积明显缩小，形态不规则，与HE染色结果一致，胰岛着色较浅，表明组织中的胰岛素(INS)表达量明显减少；与模型组比较，各给药组小鼠胰腺组织中的胰岛形态较为规则，体积较大，着色较深，表明给予药物干预后INS表达量增加。使用图像处理软件对IHC阳性表达区域
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(Area)、及累积光密度(IOD)进行分析。如图所示：与正常对照组比较，模型组累积光密度与阳性表达区域的比值明显减少；与模型组比较，各给药组累积光密度与阳性表达区域的比值有所上升，其中神秘果果核粉高剂量组和二甲双胍组与模型组相比差异有统计学意义。[0102]4结论
[0103]本实验条件下，神秘果果核粉能具有明显降低糖尿病模型小鼠的血糖，改善其糖耐量水平的作用，但不影响正常血糖水平，其作用机制与提高胰腺组织INS表达有关。[0104]与现有技术相比，本发明提供了神秘果果核在制备治疗糖尿病的药物中的应用，有利于对神秘果果核的深入研究。附图说明
[0105][0106][0107][0108][0109][0110][0111][0112][0113][0114][0115][0116]
图1是实验例中Syn对KK-Ay小鼠体重的影响(图2是实验例中Syn给药前KK-Ay小鼠的空腹血糖(图3是实验例中Syn给药16周后KK-Ay小鼠的空腹血糖(图4是实验例中Syn对KK-Ay小鼠空腹血糖的影响(
n＝10)；
n＝10)；
n＝10)；n＝10)；
n＝10)；n＝8)；n＝8)；n＝8)；
n＝8)；n＝8)；
图5是实验例中Syn对KK-Ay小鼠口服葡萄糖耐量的影响(图6是实验例中Syn对KK-Ay小鼠糖化血红蛋白的影响(图7是实验例中Syn对KK-Ay小鼠总胆固醇的影响(图8是实验例中Syn对KK-Ay小鼠甘油三酯的影响(
图9是实验例中Syn对KK-Ay小鼠低密度脂蛋白胆固醇的影响(图10是实验例中Syn对KK-Ay小鼠高密度脂蛋白胆固醇的影响(
图11是实验例中神秘果果核粉对KK-Ay小鼠胰腺组织的形态学的影响(HE×400)；图12是实验例中神秘果果核粉对KK-Ay小鼠胰腺组织INS表达的影响(IHC×400,n
)。
＝4,
具体实施方式
[0117]下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。[0118]实施例1：一种治疗糖尿病的药物[0119]工艺：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，取神秘果果核粉1000毫克、硬脂酸镁0.25毫克、羧甲基淀粉钠8毫克、微晶纤维素75毫克，将神秘果果核粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得治疗糖尿病的片剂。[0120]该片剂口服，一日3次，每次1-3片。[0121]实施例2：一种治疗糖尿病的药物[0122]工艺：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，取神秘果果核粉1000毫克、硬脂酸镁0.20毫克、羧甲基淀粉钠8毫克、淀粉75毫克，将神秘果果核粉与羧甲基淀粉钠、淀粉混合均匀，加入乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，即
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得治疗糖尿病的胶囊剂。[0123]该胶囊剂口服，一日3次，每次1-3粒。[0124]实施例3：一种治疗糖尿病的药物[0125]工艺：取神秘果果核干燥品，粉碎，过100目筛，得神秘果果核粉，取神秘果果核粉1000毫克，加5倍量糖粉，混合均匀，加入70％乙醇，制成软材，过筛，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过筛整粒，装袋、密封即得。[0126]该颗粒剂口服，一日3次，每次1袋。
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