白藜芦醇的合成

中国医药工业杂志

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白藜芦醇的合成

王尊元-马

臻-李

强-沈正荣.

浙江省医学科学院-浙江杭州)(\"##\")*

摘要!以)二甲氧基苯甲酸为原料-经还原/溴代后-与亚磷酸三乙酯反应成磷酸)二甲氧基苄酯-再与茴香醛-’$-’$进行01反应后脱去酚羟基的保护基得到白藜芦醇9总收率)$’:92213456786

关键词!白藜芦醇;合成

?中图分类号!<=&’>)\"&

文献标识码!@

三羟基芪-亦称白藜芦醇()-’-,A$-68BC86D265E是存在于葡萄/虎杖/决明/花生等多种植物中的F*-\"H&H一种活性物质G具有极强的抗氧化性G能有效消9-除自由基-对造成动脉粥状硬化和血栓形成的各种氧化反应起抑制作用-从而改善人体内皮细胞功能-在防治心血管疾病等方面具有一定的作用9近年来

)I’H还发现F具有很强的抗癌活性G9

=HJH

曾有F的合成路线图解G报道9最近有文献G

以)二羟基苯甲酸为原料-通过甲基化/肼化/氧-’$

化反应得到中间体)二甲氧基苯甲醛-与磷酸对-’$甲氧基苄酯经01缩合后再脱除保护基$2213456786

J-%H

制得F以)二甲氧基苯甲酸9本文参考文献G--’$为原料-经还原/溴代后-与亚磷酸三乙酯反应生成

磷酸)二甲氧基苄酯-再与茴香醛进行01-’$$2213

反应-最后脱去酚羟基的保护基得到F反应-456786总收率)’:9

的合成路线

实验部分

二甲氧基苄醇(X-Y$Z*

二甲氧基苯甲酸(加至)-’$’>#3-&J>’QQ5*E无水乙醚(中-搅拌下分批加入[\"’#QE*1@E4,

微回流反应\"缓慢滴加稀(\">#3-&=>)QQ5*-%\\9E盐酸至无气泡产生且未分层时停止-得灰色混悬液9过滤-滤液减压浓缩回收乙醚-残余物静置后凝固成白色固体Z文(,>)3-+)>&:*-Q],=I,J^(

%H献G收率%!+:-,I,J^*9Q],

收稿日期!&##&$\"&$&J

基金项目!浙江省卫生厅重点项目(&##&##\"*KL

作者简介!王尊元(男-助理研究员-从事新药/中间体及\"+J)*-生物医用高分子材料的合成与开发应用9

!#’J\"$%%%=%##,;!#’J\"$%%%=+#,’M8ENDO万方数据$!V\"=)>PQD1ERST7UW5Q

二甲氧基溴苄(X-Y$X*

加至甲苯(中-搅\"#QE*Z(\">+3-\"\">)QQ5*E拌下加入,于=#:氢溴酸(’QE*-#I%#^油浴中反

应)\\后-减压浓缩回收甲苯9滤出析出的固体-水

洗至中性-甲醇重结晶-得棕色片状晶体X(\">’%3-%H文献G’=>=:*-Q]J\"IJ&^(!=+IJ\"^*9三甲氧基二苯乙烯(X-Y-_A$Y*

和亚磷酸三乙酯(于X(&>&3-+>JQQ5*’QE*E

搅拌下回流反应\"\\减压蒸除过量的亚磷酸三乙-酯-得淡黄色液体磷酸)二甲氧基苄基二乙酯-’$

直接用于下一步反应9(_*-所得_溶于L于冰水浴中加入甲醇(JQE*-‘N钠(并搅拌\"\">&3-&&>&QQ5*’Q19向上述反应E7液中加入茴香醛(冰水浴中反&>)3-\"=>+QQ5*-E应\"\\室温反应过夜9所得黄色混悬液倾至冷水-中-过滤-滤饼用水洗涤-再分别用+(=#QE*’:乙

中国医药工业杂志

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醇!无水乙醇二次重结晶\"得白色片状晶体#

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文献3收率156&*,\"$%&’()\"*+,-\"./01&02$实测值$计算78012-9元素分析$./0:;%=+-%*<

值\",-50&<($*0&0+-\"&<6$1&*%-9:*;1

白藜芦醇$>-加至二氯甲烷$中\"搅#$6&(*)\"%..?-0.@-@拌至溶解9滴加%.?A@BCCD+的二氯甲烷溶液室温搅拌反应(E展开剂$%6.@-\"\"FB:跟踪反应3为丙酮G正己烷$%H(-49反应液倾至冰水$+6.@-中\"用乙酸乙酯萃取$合并有机层\"用无(6.@I(-\"水硫酸镁干燥\"过滤后减压蒸除溶剂\"得淡黄色固体9用0得白色结晶>$6,乙醇重结晶\"6&(6)\"

*4

文献3收率’56,\"0+’6,-\"018(0*2$./(./(8(002-9

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展3中草药\"4&%’’<\"Z[$%(-5<+*G<+’&Y

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雷同康&白藜芦醇合成路线图解3中国医药314陈毅平\"4&Y

工业杂志\"(666\"q>$*-5++7G++1&

沈振陆\"姜玄珍&天然产物$白藜芦醇的全3*4卓广澜\"G&-合成3中国药物化学杂志\"4&(66(\">Z$+-5%0(G%07&Y34&/]^?Xv@b]^T^ODS@TQSOESTDQd??OXQ]@aS^SXYguj)

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参考文献5

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阳\"陈泽乃&白藜芦醇的化学药理研究进

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