按期对情形实验箱内的前提进行散布实验,如对温度和湿度等进行验证是必须的,这对于相符FDA（美国食物药品监视治理局）的监管请求异常症结[1~5].本运用指南供给了一些办法,有助于验证项目相符《现行药品临盆质量治理规范》（cGMP）的请求,本运用指南中所说的探头.传感器.数据记载仪是可交换的,大多半建议的基本是运用数据记载仪作为传感装备. 第1步——编写验证筹划
起首,书面界说验证目的,创建一个所用办法的概要,并列出任何估计的障碍.在大多半情形下,这3项组成了验证筹划的重要内容,下面几个留意点最好以书面情势编入验证筹划. 必须相符的律例与请求
起首审核举措措施质量指南中所列内容（如：CFR 210.211等）,并查找比来的修正或更新.尽管很多监管机构请求供给受控空间的温度散布实验成果,但并没有划定任何具体办法,是以须要我们编制文件以解释合理的散布实验流程. 请求监测的数据点
数据点的数目受多种身分影响而不合,这些身分包含情形.温度/相对湿度范围和具体运用.小型实验箱的散布实验所需的典范数目包含：
九（9）：在大多半情形下,这是实验箱内采样点数目的最低限度（除了异常小的实验台运用）.具体包含两层,每层4台记载仪放置于每个角,中心1台.
或者,十五（15）：三层,4台记载仪放置于每个角,三层中心各1台.
或者,每层搁板上4台或5台记载仪. 每台数据记载仪摆放的地位
建议放置记载仪时以网格状平均散布,同时监测实验箱内因热损耗和/或空气流淌而导致的最差地位也是很重要的.监测实验箱各个角落和任何启齿/通道邻近将笼罩大部分的最差地位,但是,在实验箱内架设搁板可能请求确认额外的最差地位.将传感器放置在温控装配的掌握传感器,或实验箱内任何报警传感器的地位或邻近. 实验箱负荷
散布实验是在空箱时进行（为了运行确认OQ）,照样在实验箱装满产品时进行（为了机能确认 PQ）？对于大多半制药或生物技巧运用来讲,两项测试都很重要. 要斟酌到运行确认和机能确认对进
程的影响.并且,有些监管机构[2] 请求在验证进程中运用最大和最小负荷.空箱可以被以为是最小负荷,也平日是箱内温度摇动最坏的情形.
跟踪实验箱内空气温度
跟踪实验箱内产品的温度,如溶液瓶中的温度,有时被以为更重要,原因是它使数据不轻易受到门按期打开和封闭等稍微干扰的影响. 测量的参数
假如筹划存储对湿度迟钝的产品,那么实验箱除了温度还要做相对湿度的散布实验. 提取读数的频率
典范的采样频率是每分钟1次,或者5分钟1次.但是,如同验证的大多半其他方面,要预备论证采样频率,并把合理解释包含在筹划和/或筹划中. 散布实验的时光
实验时光各不雷同,可能须供给来由.典范的实验时光长度为24.48或72h,也偶然有举措措施的散布实验时光须要1周.1个月甚至更长.对于实验室范围的实验箱和步入式实验箱,24~72h就足够了.但是,对于内部温度受外部温度影响的较大范围项目（如温
控仓库）,可能须要较长的实验时光.较大型的实验箱可能还须要在夏日和冬季进行实验,依据举措措施地点地的季候温度变更情形而定. 中断时光
提前制订测试时光表可使验证技巧人员放置好所稀有据记载仪,从而可以或许同时开端和停滞数据收集.
反复测试的时光
尽管有些行业只须要进行初步确认,但有些就请求按期反复进行温度散布实验.再一次对任何实用的规范进行审核,并确保在验证筹划/筹划中记载下预定的测试频率.一般来讲,尽管初步确认包含空载实验箱和满负荷实验箱的散布实验,但随后的反复确认仅请求满负荷实验箱的散布实验. 其他类型的测试
大多半情形下,监管机构只须要验证空载实验箱和满负荷实验箱.但是,其它类型的测试可能会供给有价值的信息.可能对企业有效的两种罕有测试为：
温度恢复实验：此项实验运用与散布实验时同样地位的雷同探头数目,测量时光距离为15~30s.在实验箱温度保持稳固和数据记载
仪记载数据时,实验箱门打开,打开时光平日是实验箱的正常运行时光（可从实验室范围实验箱的1min,到集货区/收货区运用的大型步入式实验箱的5min）,然后封闭.数据收集中断到实验箱恢复到指定的工作范围时为止.这一测试标明,在实验箱正常运行时代,产品温度没有受到不良影响.
绝缘导热系数/温度变更实验：此项实验也采取与散布实验雷同的设置和测量时光距离.在实验箱温度保持稳固和数据记载仪记载数据时,割断实验箱温控装配的电源.数据收集时光平日中断12h.此项实验供给在停电情形下实验箱保持在指定工作范围内时光长短的信息.此项实验获得的数据可有助于肯定停电后产品是否受到晦气影响,以及制订停电情形下将产品转移到其他实验箱/举措措施的功课流程.
以上问题很多都可以在曩昔的功课实践.筹划或尺度功课程序（SOP）中找到答案. 第2步——检讨装备与文档
在实行《药品临盆质量治理规范》（GMP）的情形下,必须确保被用于履行实验箱确认的装备不但合适功课,还必须处于优越工作状况.这里涉及到两个身分：
用于这一运用的记载仪是否已被验证？最好是装备制作商供给专门用处的IQ/OQ验证协定.
传感器今朝是否在校如期内？检讨校准证书（也是由制作商供给）.验证软件还应显示校准日期信息,这些信息平日存储在每台装备的内存中.假如运用热电偶,前校准和后校准都必须进行.对于校准是溯源至NIST(美国国度尺度技巧研讨院)的数据记载仪,无需进行前后校准.
第3步——确认装备运行状况
运用装备前检讨有无破坏.举措措施的尺度操纵程序应含有这一检讨.假如没有,有几种方法可确保正常操纵.例如,假如数据记载仪存放在一路并预备“打包”（中断“滑动窗”方法读取读数）,只需将数据记载仪收集的信息转移到PC机上,然后与不合数据记载器的读数比较.假如记载器没有存放在一路,还有一种办法可以确认它们的功效,即将记载仪并排短时光放在一路来比较读数.为了下降运用任何未经校准的装备的风险,可采取几种方法来检讨校准情形.
测量读数与正常值相差很大是消失问题的明显迹象.假如情形保持稳固,检讨是否有化学污染影响了传感器的测量成果.或者,假如记载仪中止,断路等物理破坏可能就是原因.对于读数偏离原因不太明显的情形,无需将记载仪送到校准实验室就可以进行快速的准确性检讨,即只需将记载仪与其他经由校准的（可溯源至NIST）数据记载仪,或者溯源至NIST的仪器进行比对.最后,将任何可疑的
记载仪与承认的参考尺度（如冰浴或饱和盐溶液情形）进行比较,这是别的一种“健全检讨”. 第4步——设置数据记载仪
在验证软件中设置测试开端和停滞时光.采样时光距离和记载仪描写.
延迟开端时光,确保有充分的时光进行设置和放置所有的数据记载仪,并且在数据收集开端前使实验箱保持稳固.
为所稀有据记载仪设置装备摆设雷同的开端和停滞时光.开端/停滞时光同步化将可以防止收集到无关数据.
设定一个合适运用的采样时光距离,一个典范的“安然”采样时光距离可能是每分钟1次.
为每台数据记载仪设置有必定寄义的描写.例如,每台数据记载仪可以有一个ID编号,来描写其在实验箱中的地位. 第5步——放置数据记载仪
按照验证筹划.图表或网格状将传感器放置在实验箱中.可以对实验箱内部进行摄影,显示出记载仪和产品的地位.假如运用的是探头式传感器（而不是内置传感器的记载仪）,必定要确保它们在实验箱内与任何概况没有接触.此外,还要在实验箱之外放置一台数
据记载仪,以监测室外温度,或是室外温度和相对湿度同时监测,不然可能会造成成果无效,因为外部温度有时会明显影响内部机能.外面的数据记载仪须要远离轻易受温度影响的区域,如外墙.发烧装备.接近窗户或高流量的区域. 第6步——按期检讨进度
最好按期检讨实验成果,确保散布实验按预定筹划进行.例如,典范的验证筹划可能须要验证技巧人员,肯定实验箱内温度何时稳固,或是在实验进程中磨练运行情形.运用“扁平电缆（flat
cable）”可在不影响实验箱的情形下按期检讨一台记载仪的数据. 第7步——检索和存储数据
完成实验后,将数据从每台数据记载仪上传输到PC机上.定制文件名格局,便利查找文件,并与安排联系关系起来.建议将软件设置成主动在文件名中包含以下信息：数据记载仪的序列号.数据下载的时光和日期.数据记载仪的用户描写.大多半验证软件都能供给防篡改的安然文件,以相符21 CFR（美国联邦律例）第11部分中 FDA对电子记载的请求.每个文件必须是独一标识,运用户可以或许将每份打印输出的文件与数据记载仪中的原始文件对应. 第8步——陈述成果
可以采取几种不合方法陈述散布实验的成果：将所稀有据记载仪的文件可以绘制在一张图表上,以显示出实验箱不合部位的不同;或将所有读数和相干时光及日期的“原始数据”打印出来,以支撑以上图表;还可将数据导入Excel,便于今后的陈述.
在陈述中必定要明白数据记载仪在每个地位记载下的最高.最低和平均温度.在某些情形下,将每个地位的平均动态温度包含进来也很有价值,这个信息在肯定实验箱中任何热门或冷点时很有帮忙,因为这些地方应当放置中断监测和报警传感器.
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容