2021年国内药物研发最为关注的热门靶点有哪些？
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发布时间：2022-04-22 05:14
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时间：2023-08-24 08:34
近年来，全球新药研发突飞猛进，在丰富老靶点药物管线的同时，新靶点药物也在紧锣密鼓地进行研发投入。我国随着国力的不断提升，新药研发领域也正在追赶全球前沿，不断向医药创新强国迈进。据药融云《中国 I 类新药靶点*》显示，自 2016 年至 2021 年期间，我国Ⅰ类新药申请受理数量持续增长，涉及靶点数量也在逐年提高，靶点数量年复合增长率（CAGR）达22 %。
中国 I 类新药靶点*
2016-2021年我国合计受理新药19个，涉及的靶点有 520 个；仅前 6% (30) 的靶点就涉及 41%(681) 的新药，药物同质化严重。
2016-2021新药涉及靶点申请数量TOP30
药融云《中国 I 类新药靶点*》
一、国产热门新药靶点变迁：
在2016-2021年这六年统计期间，国产热门新药靶点申请数量变化迅速且落差巨大，在每年的国产热门新药靶点TOP10榜单里，排名第一的靶点投入最多有24款，最少的只有3款。同一个靶点去年还是排名垫底，今年就能冲进前3；相反还有的靶点一落千丈，一年之间从榜一直接下降多名，甚至还有的直接从榜单掉落，这样的靶点也不在少数。下图展示了2016-2021年国产热门新药靶点申请数量TOP 10及各靶点申请数量变化：
2016-2021年国产热门新药靶点TOP10（动图）
图片来源：药融云《中国 I 类新药靶点
2016-2021年国产热门新药靶点申请数量变化
药融云《中国 I 类新药靶点*》
TOP1:VEGFR
简介：血管内皮生长因子（Vascular Endothelial GrowthFactor，VEGF），是细胞内刺激血管生成的信号蛋白，具备促进血管新生和再生的功能。VEGF通过与细胞膜表面的血管内皮生长因子受体（VEGFR，又称酪氨酸激酶受体）结合，通过一系列信号通路传导产生生物学效应最终导致血管生成。VEGF家族主要包括5种：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE。目前国产上市VEGFR靶向药共5种分别是正大天晴的安罗替尼、恒瑞医药的吡咯替尼、和黄医药的呋喹替尼、康弘药业的康柏西普、和黄医药的索凡替尼等。
变化趋势：“流水的新药，铁打的靶点”VEGFR在统计期常年霸榜，且一直都保持着较高的热度，以超出EGFR 8款领先排在国产热门新药靶点总申请数量第一的位置。在统计的第一年里，热度就很高，排名第二；次年，申请数量翻倍，直接夺下第一；但在中期的两年有点“被冷落”，2018年和2019年的申请数量虽然与2016年一样都是6款，但18年排名第八，在这六年里最差，19年排名第四；近两年势头慢慢恢复，在2020年申请数量同比2019年增长14款，重回榜一。预计之后还会持久的“火”下去。
TOP2:EGFR
简介：EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。目前国内上市的有9款，分别是艾力斯的甲磺酸伏美替尼、贝达药业的盐酸埃克替尼、豪森药业的阿美替尼、恒瑞医药的马来酸吡咯替尼等。
变化趋势：EGFR也是国产热门新药靶点榜单的元老，比PD-L1只多出一款，排在第二的位置。EGFR前两年趋势较好，与VEGFR不相上下。特别是在2016和2017年，EGFR还是药企争先追捧的靶点，但之后，申请数量一直不增反减，导致排名也越来越差，节节败退，有衰败的趋势，虽然在2021年申请数量有回升，但还是排在了历年最差的第8位。
TOP3:PD-L1
简介：PD-L1是PD-1的配体，可以在多种上皮细胞和造血细胞中表达。它们的主要作用在于在肿瘤微环境中，PD-1/PD-L1信号通路激活可使T细胞免疫效应降低，介导肿瘤免疫逃逸。PD-L1已被发现在辅助性细胞中表达，对肿瘤免疫有一定的治疗作用。目前国产上市的PD-L1药品共2种，分别是基石药业的舒格利单抗和康宁杰瑞药业的恩沃利单抗。
变化趋势：PD-1\L1是近几年兴起的热门靶点,前几年PD-L1与PD-1的热度不相上下，但PD-L1在2020年开始走红，反超PD-1。PD-L1在单抗、双抗、小分子化药等领域均有企业布局。新药申请数量在统计期内逐步上升，特别是2021年，相比2020年增加13款，达到 24 个，拿下第一。如今风头正盛，成为了药企最青睐的国产热门新药靶点。综合下来看，PD-L1靶点比PD-1靶点更稳定、更有潜力和爆发力。
TOP4:FGFR
简介：FGFR，中文名是成纤维细胞生长因子受体。FGFR家族主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 这4种亚型以及一些异构分子，各亚型均具有与配体结合的胞外区、跨膜区和受体磷酸化的胞内区的结构特点，是负责细胞增殖和分化的酪氨酸激酶信号通路的一部分。在国内获批上市的有4款，和记黄埔的索凡替尼、正大天晴的盐酸安罗替尼、睿星基因的吡非尼酮和双鹭医药的重组人碱性成纤维细胞生长因子。
变化趋势：FGFR也是一个“老”靶点，前3年的热度很高，排名稳定在国产热门新药靶点的前三名，但在2019年申报数量却出奇的只有3款，没能上榜；之后年再上榜后排名就变得大起大落，2020年重回第二的位置，2021年却掉到了末尾。
TOP5:PD-1
简介：PD-1（程序性死亡受体1），也称为CD279（分化簇279），是一种重要的免疫抑制分子。通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。目前国内上市有6款国产PD-1药物，分别是恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、正大天晴/康方生物的派安普利单抗、誉衡生物的赛帕利单抗、君实生物的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、信达生物的信迪利单抗。
变化趋势：PD-1在上榜前3年比较受药企追捧，并于2019年夺下国产热门新药靶点的榜首；但在2020年却迎来当头一棒，直接掉到第十；2021年又有回升，排名第五。如此可以看出，PD-1靶点在排名上，落差较大，最大掉落9名；在每年的申请数量上，变化也不大，最多只有13个申请，虽然2019拿下了第一，但是也只有10个申请药物。
二、2022年发现国内最有潜力的靶点
从2016-2021国产热门新药靶点变迁中可以看出，我国药企在新药研发上有着盲目扎堆热门靶点的现象，导致热门靶点赛道拥挤，同质化问题越来越严重。国家颁布*鼓励创新药，提倡创新药要有差异化地进行研发，拒绝盲目跟风创新。药企应该及时调整研发策略，以患者为导向，根据*保民生，提高患者用药可及性。另外，在2022年甚至未来药企急需发现新的潜力靶点。
l 用全球药物研发 IND 以上的靶点除去中国药物 IND 以上所涉及的靶点，得到的就是“中国新”靶点；
l 靶点在全球范围内已经有药物处于 IND 以上阶段，即在成药性上获得了一定的验证；排除国内在IND以上药物涉及靶点，即国内还没有该靶点的药物处于 IND 以上阶段；排序后，得到“中国新”靶点中的热门，研究价值更大；
l 后续可在药融云数据库中，查询针对这些靶点开发的药物主要的疾病领域，通过流行病学数据以及与公司自身的战略的适配性，来选择靶点进行深一步研究；
中国1类靶点*
